孙媛媛 余其贵 谢军

(合肥市第二人民医院，安徽 合肥 230011)

慢性心力衰竭是指多种原因所致的慢性心肌损伤疾病，可造成心肌变化，影响心室泵血或充盈功能。调查指出〔1,2〕，我国慢性心力衰竭的患病率约为0.9%，因该病住院的患者占同期心血管病住院患者的16.3%～17.9%，死亡率则高达40%。近年来随着基础疾病发病率的增长和我国人口老龄化趋势的加重，慢性心力衰竭的发病人数也越来越多，对其临床诊治的研究也成为热点〔3～5〕。但是目前人们对该病的发生机制认识尚浅，需进一步探讨以期指导临床诊治工作。血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)3、CTRP5、CTRP9均属于脂肪组织分泌的肿瘤坏死因子相关蛋白，可调节糖类与脂肪代谢，影响心血管系统，还可参与炎症反应、氧化应激等〔6,7〕。有研究显示〔8,9〕，慢性心力衰竭患者血清CTRP5水平偏高，而CTRP3、CTRP9水平偏低，但其与老年慢性心力衰竭的关系尚需要深入探讨。本研究主要探讨血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平与老年慢性心力衰竭的临床关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取医院2017年11月至2020年10月收治的165例老年慢性心力衰竭患者为研究组，并于同时间段招募150例健康志愿者为对照组。研究组男91例、女74例，年龄60～82岁，平均(71.50±10.33)岁，体重指数16.1～27.9 kg/m2，平均(23.20±3.18)kg/m2，病因：缺血性心脏病(IHD)59例、瓣膜性心脏病(VHD)68例、扩张型心肌病(DCM)38例，心功能分级：Ⅱ级51例、Ⅲ级79例、Ⅳ级35例；对照组男83例、女67例，年龄60～85岁，平均(72.28±11.05)岁，体重指数18.0～25.0 kg/m2，平均(23.14±2.25)kg/m2。两组基线资料间未见统计学差异(P>0.05)。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》原则。

纳入标准：①确诊为慢性心力衰竭〔10〕，且均有明确的病因；②年龄≥60岁；③对本研究知情同意。排除标准：①合并其他类型疾病可能影响本研究结果者，如脑血管病、糖尿病、高血压等；②伴有糖类或脂肪代谢障碍性疾病者；③合并恶性肿瘤、严重器质性疾病者；④伴有精神、沟通或意识障碍者；⑤近1个月内接受可能影响本研究结果的治疗方案者。

1.2方法 血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平检测：于纳入研究后次日空腹抽取外周静脉血5 ml，其中研究组均在本次住院后开始治疗前检测。按照3 500 r/min离心10 min，取上清液采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，其中人CTRP3、CTRP5、CTRP9水平ELISA检测试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，酶标仪为美国Thermo公司Multiskan FC型。心功能指标检测：采用美国HP 500型超声心动图检测心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)。

1.3统计学分析 采用SPSS22.0软件进行成组t检验、单因素方差分析、SNK-q检验及Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比较 研究组血清CTRP3、CTRP9水平均显著低于对照组(P<0.05)，CTRP5水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比较

2.2两组心功能指标比较 研究组LVEF显著低于对照组(P<0.05)，LVEDD和LVESD均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组心功能指标比较

2.3研究组不同病因、心功能分级患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比较 不同病因患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且DCM患者血清CTRP3、CTRP9水平均显著低于IHD、VHD患者(P<0.05)，CTRP5水平均显著高于IHD、VHD患者(P<0.05)。见表3。不同心功能分级患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且Ⅲ级、Ⅳ级患者血清CTRP3、CTRP9水平均显著低于Ⅱ级患者(P<0.05)，CTRP5水平均显著高于Ⅱ级患者(P<0.05)；Ⅳ级患者血清CTRP3、CTRP9水平均显著低于Ⅲ级患者(P<0.05)，CTRP5水平显著高于Ⅲ级患者(P<0.05)。见表3。

表3 研究组不同病因及心功能分级患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比较

2.4研究组不同病因患者心功能指标比较 不同病因患者心功能指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且IHD、VHD患者LVEF均显著高于DCM患者(P<0.05)，LVEDD、LVESD均显著低于DCM患者(P<0.05)。见表4。

表4 研究组不同病因患者心功能指标比较

2.5研究组血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平与心功能指标的相关性 研究组血清CTRP3、CTRP9水平与LVEF均呈正相关(r=0.852、0.817，P<0.05)，与LVEDD、LVESD均呈负相关(r=-0.793、-0.746、-0.855、-0.798，P<0.05)；研究组患者血清CTRP5水平与LVEF呈负相关(r=-0.861，P<0.05)，与LVEDD、LVESD均呈正相关(r=0.820、0.807，P<0.05)。

3 讨 论

慢性心力衰竭常见病因较多，以VHD、IHD、DCM等多见，且可随着疾病的发展不断增加病死率。目前临床上常用血清N末端脑钠肽前体和N末端脑钠肽评价心力衰竭的发生情况及预测预后，且二者可敏感反映心脏功能变化，但是二者易受到其他生理病理因素的影响，如年龄增长、心肌质量增加、房颤等，使得其应用价值受限〔11〕。再加上对慢性心力衰竭的病因病机尚未完全阐述清楚，探讨与老年慢性心力衰竭紧密相关的指标也有其必要性。

报道显示〔12〕，慢性心力衰竭的发生与能量代谢异常有关，心肌代谢性重构是目前关于慢性心力衰竭发生的重要学说。近年来心肌细胞糖类和脂肪代谢障碍及能量代谢紊乱参与心肌重构、慢性心力衰竭发病的观点也被证实〔13〕。而CTRP3、CTRP5、CTRP9均是糖类和脂肪代谢的重要调控指标，推测三者可参与慢性心力衰竭的发生和发展。本研究可知老年慢性心力衰竭患者中血清CTRP3、CTRP9偏低，而CTRP5偏高。CTRP3、CTRP5、CTRP9均属于CTRP家族的重要蛋白，在机体内大量表达且高度保守，与脂联素同源，对体内代谢和能量平衡均有调节作用。CTRP3不仅可促进脂联素分泌，还可促进内皮细胞增殖与迁移，抑制炎症反应，有研究指出下调心肌细胞中CTRP3蛋白表达可降低其抗缺氧损伤能力，增加其凋亡率，证实该因子具有心肌保护作用〔14〕；CTRP5可通过腺苷酸活化蛋白激酶对肌细胞中的脂肪酸代谢发挥调节作用，已被认为是线粒体功能障碍的假定生物标志物，且线粒体功能障碍还可诱导胰岛素抵抗增加CTRP5表达，而CTRP5水平升高又可加重线粒体功能障碍，最终诱发心力衰竭〔15〕；CTRP9可激活腺苷酸活化蛋白激酶通路的磷酸化，减轻缺氧所致的心肌损害，并且还可增强对心肌缺血再灌注过程中心肌组织的保护作用，有研究发现外源性补充CTRP9可减少心肌缺血再灌注小鼠的病灶面积、心肌细胞凋亡，还可增强其心脏功能，可知CTRP9也是一种重要的心肌保护因子〔16〕。因此老年慢性心力衰竭患者血清CTRP3、CTRP9降低，CTRP5升高，且很可能参与该病的发生。

CTRP3、CTRP5、CTRP9均可通过自身的羧基末端球形结构域与糖类、脂肪细胞因子的相似结构作用，产生多功能结构域，从而可调节心肌糖类和脂肪代谢〔17，18〕。本研究可知DCM所致的老年慢性心力衰竭患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平改变更显著，且与既往报道〔19〕中不同病因慢性心力衰竭患者血清CTRP3、CTRP9水平对比结果和本研究中不同病因心功能指标对比结果一致，推测可能是由于DCM主要由心肌肥大、心肌扩张等改变，糖类和脂肪代谢紊乱也更严重，可显著加重心脏负荷，损伤心肌功能，心室重构现象更严重，心功能也越差。本研究经相关性分析可知血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平与老年慢性心力衰竭患者的心功能有强烈的相关性。血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平改变越显著，对心肌细胞糖类和脂肪代谢的不良影响越严重，心肌组织受损越严重，因而老年慢性心力衰竭患者的心功能越差。综上所述，在老年慢性心力衰竭患者中血清CTRP3、CTRP9水平低于健康人群，CTRP5高于健康人群，且在DCM病因、Ⅲ级、Ⅳ级心功能患者中血清CTRP3和CTRP9水平更低，CTRP5水平更高，尤其是Ⅳ级心功能患者中上述现象更甚，血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平均与心功能有强烈的相关性。建议在临床实践中监测血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平变化并积极调控，以期能够有效控制老年慢性心力衰竭的发生和发展。