王兰，杨继章，张小宁，毛乾泰，艾超

(1.清华大学附属北京清华长庚医院/清华大学临床医学院药学部，北京 102218；2.清华大学医学院，北京 100084)

银屑病是一种具有强烈遗传倾向的炎症性增生性皮肤病，尽管银屑病主要局限于皮肤，但高达25%的患者患有相关的关节病[1]，且该症与患者心血管死亡风险增加相关[2]。研究证实，银屑病可对受影响者造成严重的社会心理疾病，并与其生活质量受损有关[3]。虽然目前有多种治疗银屑病的有效方法，但患者个体对治疗的反应却表现不一[4]。患者属性(如年龄、性别、身高、体质量、种族、饮食和基因组学)对于精准诊断、治疗和监测至关重要，该领域的研究将有助于通过识别患者属性来提高药物治疗的成功率，降低医疗的成本[5]。然而，相较于指数级增长的银屑病遗传易感性研究，有关该症治疗药物的遗传学研究则非常有限[6]。

甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)于1971年由美国食品药品管理局(FDA)正式批准用于银屑病的治疗，因其疗效肯定，目前仍是公认的大多数中、重度银屑病患者的一线治疗药物，但MTX可引起相关不良反应，包括轻度和(或)自限性不良反应(如口腔溃疡、胃肠不耐受)和严重的不良反应(如骨髓抑制、肝毒性和肺毒性)[7]，约30%患者因肝毒性而中止MTX治疗[8]，且临床目前无法对MTX治疗银屑病的疗效和不良反应进行准确预测，使该药的应用受到一定的限制。药物基因组学可解释人群中20%～95%的药物治疗差异，关于MTX治疗银屑病的相关研究强调了药物基因组学在MTX药物治疗方案疗效和安全性个体差异分析中的意义[9]。……