余绪明，余世荣，石金敏，龚杰，王佳

[十堰市人民医院(湖北医药学院附属人民医院)药学部，十堰 442000]

核受体NR4A1 ( nuclear receptor subfamily 4 group A member 1，也称为Nur77)是孤儿核NR4A亚家族重要成员之一，可被多种复杂的细胞信号所诱导，作为分子开关在基因的表达调控中发挥重要作用，主要参与代谢、免疫调控、细胞应激、记忆、胰岛素敏感性和心脏稳态的调控等。NR4A1主要在脑组织中表达[1]。NR4A1与炎症的关系紧密。DIATCHENKO等[2]报道，NR4A1是单核细胞内核因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)信号通路中最强的抑制基因之一。LI等[3]研究揭示Nur77是NF-κB介导的炎症反应中的重要制动因素。Nur77敲除的小鼠对细菌脂多糖易感，且Nur77可通过阻断p65与其κB元件的结合从而抑制NF-κB的活性，进而抑制促炎细胞因子的产生。研究表明，激活的小胶质细胞内Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)信号通路介导了脂多糖抑制Nur77的表达，特殊的TLR4拮抗剂CLI-095可以抑制BV2细胞内Nur77的下调作用[4]。然而，脂多糖诱导的TLR4信号通路中Nur77下调的具体分子机制仍未阐明。

芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor，AhR)属于螺旋-环-螺旋/Per-Arnt-Sim同源超家族(basic helix-loop-helix/Per-Arnt-Sim homology superfamily)成员之一，是一种在脊椎动物细胞中广泛表达的配体依赖性转录因子[5]。其激活后，AhR与芳烃受体核转位蛋白(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator，ARNT)一起进入细胞核参与其靶基因表达的调控。AhR的生物学功能包括化学和微生物防御，器官发育，免疫和炎症的调节，繁殖和NAD+依赖的能量代谢等[6]。WANG等[7]和ZHOU[8]报道了配体依赖的AhR的激活抑制了肠道炎症反应。AhR -配体轴在各种类型的炎症反应[9]和骨稳态[10]中发挥关键作用。目前研究聚焦在寻找人源AhR的靶基因以及与之串联的转录因子[6]。NR4A1是否是AhR的下游靶基因，二者之间是否存在串联以及是否参与了脂多糖诱导的TLR4信号通路中Nur77的下调过程，笔者尚未检索到国内外相关报道。……