七氟醚麻醉后老年大鼠认知学习障碍与海马KIBRA表达及其介导的AMPA受体膜转运的相关性
2021-08-25王晓坤
王晓坤
(天津医科大学肿瘤医院 麻醉科,天津 300000)
术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD) 指术前无精神障碍的病人,受多种因素的影响麻醉和手术后可出现大脑功能紊乱导致在术后发生的可逆的和波动性的急性精神紊乱综合症[1]。POCD是麻醉术后老年患者常见的神经系统并发症,是影响治疗和预后的的重要因素,更是增加术后并发症的发病率及死亡率[2,3]。有研究表明七氟醚为临床常用吸人麻醉药,可引起术后认知功能障碍。肾脑表达蛋白(kidney and brain expressed protein,KIBRA),广泛表达于人体的脑组织及肾脏组织,KIBRA基因和蛋白与人类记忆有关且发现在健康人记忆相关脑区表达较高[4,5]。KIBRA 与树突和突触极蛋白存在交互作用[4,6]后两者在神经突触可塑性、信号传递中起重要作用[7]。Corneveaux 等[8]对KIBRA与阿兹海默症(AD)的关联研究表明,在AD病人主要脑区KIBRA表达有显著变化。AMPA 受体(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体,AMPAR)介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递,其在突触后膜的动态表达与长时程增强(long-term potentiation,LTP)、长时程抑制的诱发和维持有关,参与调节学习记忆活动。AMPAR 突触后膜缺失,可致突触损伤和功能障碍,与阿尔茨海默病早期认知障碍密切相关。有研究表明KIBRA通过与其有交互作用的结合伴侣binding partners 参与调节AMPA受体膜的运输[9,10]。基于KIBRA与AD关联研究以及KIBRA在突触可塑性等方面起到的重要作用,本实验探讨KIBRA是否在七氟醚吸入麻醉相关的POCD中是否也起到到重要作用,同时探究这一作用机制是否是通过KIBRA调节AMPA受体的跨膜运输来完成,现将结果报告如下。……
