华 英 孙绍霞 李玉芬 徐丽云 杨 莉

1.临沂市人民医院；2.山东医学高等专科学校（山东临沂 276000）

多发先天性畸形-肌张力低下-癫痫综合征（multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome，MCAHS）是以多发先天性畸形、肌张力减低、癫痫发作为主要临床表现，与遗传性糖基化磷脂酰肌醇锚定缺陷相关的一类疾病。糖基化磷脂酰肌醇（glycosylated phosphatidylinositol，GPI）在内质网合成，相当于一个锚，与人体中多种蛋白或酶结合，形成糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白（glycosylated phosphatidylinositol anchored proteins，GPI-APs），GPIAPs再经过内质网和高尔基体的加工、运输，最终作用于细胞膜上发挥其生物学作用，与人体的受精卵形成、神经系统发育、免疫功能等多个方面有关[1]。GPI在内质网的合成是一个多步骤、高度保守的过程，目前已发现30多个基因参与这一过程，至少20个基因的变异与人类疾病有关[2]。其中PIGN、PIGA、PIGT基因参与了GPI锚定物的生物合成步骤，且该3种基因变异均可导致MCAHS，根据基因被报道的先后顺序，其相对应的临床疾病分别被命名为MCAHS1、MCAHS2、MCAHS3。其中MCAHS1、MCAHS3为常染色体隐性遗传，MCAHS2为X连锁隐性遗传。

PIGA基因位于Xp22.2染色体上，编码N-乙酰氨基葡萄糖转移酶的催化亚基，包括1个跨膜区，2个功能结构域，编码一种含484个氨基酸的蛋白质，表达组织广泛，包括大脑、肝脏、心脏和血细胞等[3]。1993年首次报道体细胞PIGA基因变异，导致阵发性夜间血红蛋白尿[4]。而生殖细胞变异，以前一直被认为是胚胎致死性的，直到2012年首次报道生殖系PIGA变异患者[5]。目前国内仅有1篇、国际上有10余篇，共34例PIGA相关病例报道。本文回顾分析自2017年3月以来在临沂市人民医院就诊的3例MCAHS2患儿的临床资料，总结其临床特征、脑电图及基因型特点，并复习相关文献。……