孙静静 郭 霞综述 高 举审校

四川大学华西第二医院儿科 四川大学出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室（四川成都 610041）

间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）为一种外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL），仅占成人非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）的3%[1]，但儿童ALCL占NHL的10%～20%，为儿童最常见的大细胞淋巴瘤之一。欧洲国家15岁以下儿童ALCL总体年发病率约为0.12/100000[2-3]。绝大部分ALCL存在间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因重排，表达ALK，因此称为ALK+ALCL，其中t(2;5)(p23;q35)/NPM1-ALK最为常见，约占儿童ALK+ALCL病例的70%～75%[4]。尽管儿童ALK+ALCL的预后已得到显著改观，一线联合化疗病例的总体生存率（overall survival，OS）＞85%，部分研究报道甚至＞90%，但无事件生存率（event-free survival，EFS）一般约为65%～70%，仍有待提高[3-4]。近年来，对ALCL的组织病理学、细胞遗传学、分子生物学和表观遗传学的研究，深化了ALCL分子生物学发病机制和相关信号转导通路异常的认识，有助于甄别ALCL预后相关危险因素，指导ALCL的临床分层治疗和靶向干预。本文着重从肿瘤、宿主和治疗相关因素层面，对ALK+ALCL相关预后因素方面的研究进展作一介绍。

1 肿瘤相关预后因素

1.1 组织病理学类型和免疫表型

1.1.1 组织病理学类型 依据最新修订的世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2016年造血与淋巴组织肿瘤分类，ALCL分为5种组织病理学亚型：普通型（common）、淋巴组织细胞型（lymphohistiocytic，LH）、小细胞变异型（small cell variant，SC）、霍奇金样型（Hodgkin-like）和混合型（composite），不同病理亚型的临床生物学特征有所差异[5]。研究表明，儿童ALCL特定病理类型与预后具有一定相关性。欧洲儿童NHL国际协作组（European Inter-Group for Childhood Non-Hodgkin lymphoma，EICNHL）ALCL99方案为儿童ALCL的第一个国际多中心前瞻性临床试验[6-7]，在国际上得到广泛临床应用。2020年，Mussolin等[8]报道了ALCL99临床试验的10年随访结果，共纳入22岁以下可评估病例420例，10年OS和无进展生存率（progression-free survival，PFS）分别为90%和70%；……