闫秋爽 王 阳 魏鑫岳 魏 蔚 马 骏 郑 芳（天津医科大学医学检验学院，天津300203）

显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis，MPA）是一类主要表现为小血管损伤的系统性自身免疫疾病。MPA是抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA associated vasculitis，AAV）的亚型，主要特征为血清中存在髓过氧化物酶自身抗体（myeloperoxidase-ANCA，MPO-ANCA）［1］。外泌体是由脂质双分子层包裹的微小囊泡，直径约为30～100 nm，可装载DNA、RNA、蛋白和脂质等重要生物分子，可介导相邻及远距离细胞信息传递［2］。外泌体具有特殊的分子标志物，如CD9、CD63、CD81、TSG101和HSP27等［3］。研究表明，外泌体可能在部分自身免疫性疾病发病机制中发挥作用，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等［4-6］。MicroRNAs（miRNAs）是一类序列长度为19～25个核苷酸的非编码RNA，可调节约90%编码蛋白的基因，在多种生物学过程中（如分化、增殖、凋亡和免疫稳态维持等）发挥重要作用［7-9］。研究表明，外泌体来源的miRNAs参与部分疾病病理过程［10］，但血浆外泌体来源的miRNAs在MPA中的作用尚未见报道。本研究检测MPA患者及健康志愿者血浆外泌体miRNAs表达谱，并分析2组研究对象差异表达的miRNAs（DF-miRNAs）及其功能，为进一步揭示外泌体miRNAs与MPA发病机制的内在联系提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 研究对象 选取2018年1月至2019年8月在天津医科大学总医院风湿免疫科就诊的MPA患者46例，男性14例，女性32例，平均年龄（67.8±11.2）岁。选取同期性别和年龄相匹配的健康志愿者54例，男性16例，女性38例，平均年龄（65.7±16.2）岁，临床资料见表1。MPA患者根据2009年ACR分类标准和2012年Chapel-Hill共识会议分类标准进行诊断，排除患有严重感染和并发症的患者。所有血清学特征以MPO升高为主的AAV患者均符合MPA型血管炎临床适应症的综合判断，包括病史、体格检查、血清学检查、活检和血管造影。……