内质网应激在危重病肠黏膜屏障损伤中的作用①
2021-08-23李福龙赵自刚河北北方学院微循环研究所张家口075000
中国免疫学杂志 2021年10期
尹 蒙 王 鹏 李福龙 赵自刚(河北北方学院微循环研究所,张家口075000)
肠屏障是机体防御系统的重要组成部分。良好的肠屏障功能可有效阻止肠道细菌、内毒素向肠外组织、器官移位,维持内外环境稳定。肠屏障损伤成为多种严重致病因素引起全身炎症反应失控和多器官功能障碍和衰竭的主要机制之一[1]。一般来说,肠屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障共同构成,以机械屏障最为重要,其结构基础为完整的肠黏膜上皮细胞及细胞间紧密连接,亦称为肠黏膜屏障。研究显示,失血性休克、严重烧伤、重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)、脓毒症等危重病可引起肠黏膜屏障损伤,因此,研究肠黏膜屏障损伤的发生机制对探寻肠屏障损伤的防治策略显得尤为重要。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)指细胞受到内外因素(缺血/缺氧、感染、炎症等)刺激后,内质网结构损伤,功能障碍,蛋白质加工运输受阻,表现为大量未折叠或错误折叠蛋白累积及Ca2+平衡紊乱,从而导致细胞功能障碍和细胞损伤[2-4]。因此,过度ERS成为疾病发生发展的重要机制之一,ERS在多种危重病肠黏膜屏障损伤中的作用值得关注。本文综述了ERS参与失血性休克、严重烧伤、SAP、脓毒症引起肠黏膜屏障损伤中的作用,以期针对ERS探寻防治肠屏障损伤的新策略。
1 ERS参与失血性休克引起的肠黏膜屏障损伤
失血性休克引起有效循环血量减少,全身血液重新分布,保证了心、脑等重要器官的血液供应,而肠道微循环低灌注最易发生缺血缺氧性损害。……
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