IL-18通过下调CXCL9/CXCL10募集肿瘤相关巨噬细胞促进口腔鳞癌病灶转移
2021-08-23曾华兴肖才文江汉大学附属医院武汉市第六医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430056
周 卫 曾华兴 肖才文(江汉大学附属医院,武汉市第六医院耳鼻咽喉头颈外科,武汉430056)
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一种临床常见口腔恶性肿瘤,85%头颈癌主要发生于口腔[1]。目前口腔相关肿瘤是头颈部癌症患者死亡的主要原因[2]。OSCC发病机制复杂,由多因素导致,肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是近年研究热点。
肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的的重要环境,由多种细胞外基质和基质细胞组成。TAMs是浸润于肿瘤组织中的巨噬细胞,是肿瘤微环境中存在数量最多的免疫细胞,对肿瘤发生发展起促进作用。OSCC增殖、转移和侵袭过程与TAMs密切相关[3]。但浸润巨噬细胞对OSCC增殖、转移和侵袭过程的调控作用及机制尚未明确。研究表明,巨噬细胞来源的IL-6可诱导GSK3b磷酸化以稳定β-catenin增强T细胞因子(TCF)依赖性基因激活肿瘤细胞,也可增强炎症反应促进肝细胞肝癌通过激活STAT3及其下游抗凋亡促增殖基因表达。CXCL(C-X-C motif chemokine ligand)是一类与细胞相关的趋化因子,可结合并激活CXC趋化因子受体2(CXCR2)活化PI3K信号通路,从而介导上皮细胞间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)发生[4-5]。CXCL9和CXCL10在多种肿瘤增殖、转移及侵袭等过程中起重要作用[6-10]。IL-18是一种新发现的细胞因子,其生物学功能尚未明确。研究显示,IL-18可抑制Th17细胞产生IL-17和IL-22等炎症介质,发挥抑炎作用[11-14]。但IL-18在OSCC中的作用鲜有报道。本研究探讨IL-18在OSCC患者肿瘤组织中的表达水平,以及TAMs在OSCC肺转移病灶形成过程中的作用。
1 资料与方法
1.1 资料
1.1.1 研究对象 选取2015年1月至2017年12月我院收治的38例OSCC患者,其中男性27例,女性11例,年龄27~72岁,平均年龄(47.3±12.6)岁,经病理科诊断证实为OSCC。……
