银杏内酯A对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠T细胞的免疫调节作用①
2021-08-23杨鹏伟刘春云穆秉桃于婧文肖保国马存根山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室神经生物学研究中心山西中医药大学太原030024
杨鹏伟 刘春云 穆秉桃 于婧文 肖保国 马存根 (山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室神经生物学研究中心,山西中医药大学,太原030024)
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)通常被定义为由T细胞参与介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)慢性炎症性疾病,病变可累及大脑和脊髓,表现为局灶性斑块形成、轴突变性和神经元丢失等[1]。MS的病理机制尚不明确,目前多应用实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE),一种表现出与MS相似病理与临床症状的动物模型,来探究MS的自身免疫相关机制。目前认为,外周血中髓鞘特异性T细胞向CNS的迁移是EAE病程的起点,T细胞通过破坏的血脑屏障,同中枢免疫细胞(巨噬细胞与小胶质细胞)相互作用,促使炎症性微环境形成,损伤少突胶质细胞和轴突,导致脱髓鞘和神经元功能障碍[2]。研究表明CD4+T细胞在EAE病理中发挥关键作用,因CD4+T细胞分泌的细胞因子功能不同,分为致炎型Th1/Th17细胞和抗炎型Th2/Tregs细胞,因此,调节CD4+T细胞亚群间平衡,维持自身免疫微环境稳定,是缓解EAE临床症状的有效手段[3]。
血小板活化因子(platelet activing factor,PAF)是一种具有广泛生物活性的磷脂类递质,涉及多种病理反应,如神经损伤、动脉粥样硬化、哮喘等[4]。近年来,天然PAF拮抗剂因其安全性较高和毒副作用小的特点,受到国内外研究者的广泛重视,在对缺血性脑卒中的治疗中,PAF拮抗剂表现出很好的抗炎和神经保护作用,减轻神经损伤,促进恢复期的神经功能恢复[5]。现代药理学研究表明,银杏内酯A(Ginkgolide A,GA),一种提取自银杏叶的天然PAF拮抗剂,在改善CNS疾病上展现潜力。……
