信号素6d(Sema6d)对树突状细胞天然免疫功能的影响及机制研究①
2021-08-23程玉洁海军军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433
程玉洁 刘 娟(海军军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室,上海200433)
树突状细胞(dendritic cells,DC)作为天然免疫和获得性免疫的连接桥梁,在维持免疫稳态、调节免疫平衡中发挥关键作用[1]。DC的数量、功能异常与炎症性疾病、自身免疫性疾病等免疫相关性疾病的发生发展密切相关[2-3]。鉴定DC分化发育和功能活化的关键调节蛋白对于深入了解免疫应答的内在规律、寻找免疫性疾病新型发病机制具有重要意义。
不同的DC亚群及其不同的功能状态在免疫应答中发挥多样化的调节作用[4]。外周未成熟DC(immature DC,imDC)在受到炎症环境或抗原刺激下摄取抗原并加工为抗原肽,同时分泌IL-6、TNF等炎症性细胞因子,在此过程中逐渐发育为成熟DC(mature DC,mDC),并在细胞膜表面趋化因子受体CCR7的相应趋化因子配体19(chemokine ligand 19,CCL19)和趋化因子配体21(chemokine ligand 21,CCL21)的诱导下向次级淋巴结迁移,最终向T细胞提呈抗原肽,进而活化T细胞反应。DC摄取抗原后迅速启动迁移过程,并在后期及时终止,以保证机体在及时启动保护性免疫应答的同时避免免疫反应过度造成自我损伤[5]。课题组前期研究发现长链非编码RNA lnc-dpf3通过缺氧诱导因子HIF-1α途径抑制CCR7依赖的DC迁移,进而负向调节炎症性疾病的发生[6]。同时,也有文献提示CCL19在DC凋亡过程发挥调控作用[7]。因此,需要进一步探究体内是否存在其他机制对DC成熟活化和迁移功能的平衡进行精密调控,促使机体能够及时清除病原体,同时避免不必要的炎症损伤。
信号素家族为一类含有共同胞外信号素结构域的蛋白家族,在神经发育、骨骼形成、肝脏、肾脏等器官功能中发挥重要调节作用[8-13]。……
