车凌仪，焦智慧，任淑敏，宋宇岑，高 旭，马 骞

(郑州大学第一附属医院妇产科遗传与产前诊断中心，郑州 450072)

外显子组测序(exome sequencing,ES)是利用序列捕获技术将基因组的外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量测序的一种分析方法。外显子组的序列约占全基因组序列的1%，且大多数与疾病相关基因变异均位于外显子区域。因此，外显子组测序以其经济、有效的优势成为鉴定遗传性疾病基因变异的常用方式[1-2]。ES在儿科及成年疑似遗传病患者中应用已相对成熟，诊断率可达25%～29%[3]。在儿童群体中，外显子组测序主要用于诊断患有多种先天性异常、神经发育障碍及癫痫发作的儿童。在成人群体中，外显子组测序的常见适应证为神经系统疾病、神经肌肉疾病、肿瘤疾病和心血管疾病[4-5]。

临床上ES被应用于超声异常的胎儿，目前产前ES的诊断率可达50%～80%。有研究指出，在核型和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)给出正常的结果后，ES可将结构异常胎儿的诊断率提高约8%～10%。在临床诊断中，ES数据分析是由个体表型驱动的，当胎儿表型提示高度异常时，一种特定目的性诊断，如单基因检测或基于表型的基因组套检测可能更适合作为首选方法，但当常规测试无法确诊时，可将ES作为另一种选择[6-10]。鉴于ES在产前诊断中的使用率不断提高，本文针对美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)发布的ES产前应用的指南要点进行解读，以帮助临床医生、遗传咨询师和其他医学专业人士了解ES的复杂性及含义，指导临床实验室制定与产前ES相关的方案和政策。……