张 敏

（荥阳市妇幼保健院，河南 郑州450100）

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期常见并发症，指妇女孕前糖代谢正常，孕后首次出现血糖水平失衡症状，通常在妊娠后24周以后通过糖耐量筛查诊断［1］。研究显示，GDM孕妇血糖水平若未得到及时治疗，可影响孕妇健康和胎儿生长发育，诱发羊水过少或过多、胎儿窘迫、胎儿感染等不良妊娠结局［1，2］。本次研究探讨皮下门冬胰岛素注射联合精蛋白生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

荥阳市妇幼保健院2016年6月～2019年7月收治妊娠期糖尿病患者68例，按照治疗方案不同将其分为观察组和对照组，患者一般资料见表1，两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。患者家属对此次研究表示知情并签署知情同意。

表1 两组患者一般资料（±s）

表1 两组患者一般资料（±s）

组别 例数 年龄BMI孕周 既往产次（岁） （kg／m2） （周） （次）对照组34 27.34±3.12 20.1±1.0 30.61±3.26 1.16±0.92观察组34 26.23±3.14 19.9±1.2 29.45±2.86 126±0.68

1.2 方法

两组患者均给予清淡饮食、适当限盐等健康指导，定期检测血糖水平；两组患者均饭前30 min皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素（诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20050011）0.4 U／kg，之后根据患者血糖控制情况调整注射剂量；在此基础上观察组患者于餐时皮下门冬胰岛素注射（丹麦诺和诺德公司，国药准字S20100049），0.4 U／kg，之后根据患者血糖控制情况调整注射剂量。两组患者均用药至分娩结束。

1.3 观察指标

采用葡萄糖氧化酶法检测所有患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平；记录所有患者空腹血糖达标时间和餐后2 h血糖达标时间；采用Bio.Rad Diamate测定仪及试剂检测糖化血红蛋白水平。采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗程度，HOMA-IR＝FPG x FINS／22.5；放射免疫法测定内皮素－1水平；剂量两组患者妊娠结局；记录两组患者药物不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血糖水平比较（见表2）

表2 两组血糖水平比较（±s）mmol／L

表2 两组血糖水平比较（±s）mmol／L

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗后比较，P＜0.05

组别 时点 空腹血糖 餐后2 h血糖对照组 治疗前 8.76±1.73 13.49±3.45治疗后 8.39±1.41 7.23±1.321）观察组 治疗前 8.59±2.38 12.34±3.21治疗后 7.14±2.011）2）6.34±1.271）2

2.2 两组血糖达标时间和糖化血红蛋白水平（见表3）

表3 两组血糖达标时间和糖化血红蛋白水平（±s）

表3 两组血糖达标时间和糖化血红蛋白水平（±s）

组别 空腹血糖 餐后2 h血糖 糖化血红蛋白达标时间（d） 达标时间（d） （%）对照组4.98±0.72 4.82±0.68 9.46±1.19观察组3.22±0.61 2.96±0.82 7.13±0.56 t值 5.13 5.61 6.16 P值0.01 0.02 0.01

2.3 两组胰岛素抵抗指数、内皮素－1比较（见表4）

表4 两组胰岛素抵抗指数、内皮素－1比较（±s）

表4 两组胰岛素抵抗指数、内皮素－1比较（±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗后比较，P＜0.05

组别 时点 胰岛素抵抗ET－1指数（%） （pg／L）对照组 治疗前 2.28±0.83 228.45±44.32治疗后 1.76±0.361）216.37±38.231观察组 治疗前 2.31±0.72 227.46±43.17治疗后 1.46±0.121）2）183.56±32.481））2）

2.4 两组妊娠结局比较（见表5）

表5 两组妊娠结局比较 例

2.5 两组不良反应比较

观察组患者感染1例、高血压2例、低血糖1例，发生率11.76%，对照组患者感染2例、高血压6例、低血糖7例，发生率44.12%，差异有统计学意义（χ2＝9.61，P＜0.05）。

3 讨论

GDM是孕妇妊娠期间常见疾病，其发病机制与机体内分泌复杂变化有关，GDM早期并无特异性症状和体征，极容易被妊娠症状掩盖，导致巨大儿、早产、畸形、产妇大出血及酮症酸中毒现等不良妊娠结局，严重威胁孕妇和胎儿生命健康［1］。门冬胰岛素是一种利用基因工程技术合成的短效胰岛素，皮下注射后可在短时间内与胰岛素受体结合，增强胰岛素活性，促进葡萄糖吸收，对于维持血糖平衡、降低GDM并发症具有重要作用。生物合成人胰岛素则是一种速效型胰岛素，不仅能够与肌肉及脂肪细胞前胰岛素受体结合，还可以抑制肝脏葡萄糖分解，从而达到降低血糖的效果［3］。但与门冬胰岛素相比较，生物合成人胰岛素起效较慢，且容易出现血糖水平过低情况。未研究中将两种胰岛素联合使用调节GDM血糖水平。结果显示，治疗后观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平低于对照组，空腹血糖达标时间和餐后2 h血糖达标时间及糖化血红蛋白水平也低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两种胰岛素联合使用能够更好的控制GDM患者血糖水平。内皮素－1是诊断和反映糖尿病血管病变的有效指标之一，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）则能够评估GDM患者体内胰岛素抵抗程度，本研究结果显示，治疗后观察组患者胰岛素抵抗指数、内皮素－1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示皮下门冬胰岛素注射联合精蛋白生物合成人胰岛素能够改善GDM患者体内胰岛素样抵抗情况，控制血糖的效果较单一治疗更强。另外，两组药物治疗不良反应及不良妊娠结局比较有显著差异（P＜0.05），提示联合治疗可以保证GDM孕妇和胎儿健康，安全性更好。综上所述，皮下门冬胰岛素注射联合精蛋白生物合成人胰岛素可以有效控制妊娠期糖尿病患者血糖水平，降低不良妊娠结局事件发生率。