许 华，马 娜，李 梦

（开封市儿童医院，河南 开封475000）

自闭症是一种神经发育和行为障碍疾病，其发生与遗传及环境风险因素有关［1］。既往研究显示，自闭症儿童胃肠紊乱和睡眠障碍的发生率高于健康儿童，睡眠障碍问题可能会加重自闭症儿童相关症状，包括过度活动、破坏性行为、社交困难等［2，3］。5-羟色胺（5-HT）是一种来源于色氨酸的神经递质，主要存在于胃肠道、血小板和中枢神经系统，具有调节各种行为、认知的功能。同时，5-羟色胺是自闭症研究中发现的第一个生物标记物，5-羟色胺基因缺失的儿童表现出显著的自闭症行为，包括社交障碍、沟通障碍和重复行为。有研究显示，5-羟色胺通过其代谢物褪黑激素间接参与调节睡眠－觉醒周期［2］。此外，5-羟色胺体内水平的变化也已经在胃肠道疾病中得到证实，包括炎症性肠病、肠易激综合征及特发性便秘。基于以上研究推测，5-羟色胺能可能与自闭症的临床特征有关，深入探讨血浆5-羟色胺与自闭症儿童严重程度、胃肠道症状和睡眠情况之间的可能关系具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

开封市儿童医院2017年2月～2020年5月共收治自闭症儿童35例，其中男24例，女11例，同期选择31例健康发育儿童作为对照组，儿童均接受长处和困难问卷（SDQ）调查，心理发育正常，年龄、性别与自闭症儿童相匹配，其中男18例，女13例，儿童年龄4～14岁。自闭症儿童家属知晓研究并签署知情同意书。

1.2 方法

收集患者基线资料，包括年龄、性别及家庭情况；两组儿童均采集静脉血样。使用5-羟色胺ELISA试剂盒（LDN GmbH＆Co.kg，德国诺德霍恩）测定血浆5-羟色胺浓度。采用儿童孤独症评定量表（CARS）评估儿童自闭症严重程度［2］。采用儿童功能性胃肠病的诊断罗马Ⅲ标准（QPGS-Ⅲ）评估胃肠道症状［3］。儿童睡眠习惯问卷（CSHQ）筛查睡眠情况［4］。

1.3 统计学方法

采用SPSS23.0统计软件进行数据处理分析，正态分布计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，非正态分布计量资料以中位数及四分位数间距（IQR）表示，组间比较采用非参数检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，对变量间的关联性进行Spearman’s系数相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较（见表1）

表1 两组基线资料比较

2.2 两组胃肠道症状比较

自闭症组中有20例（57.1%）儿童存在胃肠道问题，而对照组儿童仅1例（3.2%）存在胃肠道问题，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。为了更准确地评估胃肠道问题，研究使用了关于儿童功能性胃肠病的诊断罗马Ⅲ标准（QPGS-Ⅲ），根据QPGS-Ⅲ诊断标准，自闭症组中44.1%的儿童存在胃肠道问题，最常见的胃肠道症状是便秘（n＝10，15.2%）。

2.3 两组睡眠问题比较（见表2）

表2 两组儿童睡眠问题比较

2.4 5-羟色胺与睡眠相关问题的相关性分析

在睡眠相关问题中，血浆5-羟色胺与睡眠障碍呈负相关（r＝－1.22，P＝0.005）。

2.5 自闭症严重程度的相关性分析

17.1%的自闭症儿童被为轻度，48.6%为中度，34.3%为重度障碍；自闭症严重程度的相关性分析见表3。

表3 自闭症严重程度的相关性分析

3 讨论

目前的研究发现，超过一半的自闭症儿童被发现存在胃肠道问题，这些问题可能会导致喂养问题、社交困难，并增加自闭症严重程度［3］。本结果显示，自闭症儿童睡眠阻力、睡眠焦虑、睡眠障碍、日间嗜睡、CSHQ总分均高于对照组。自闭症儿童可能存在潜在5-羟色胺分泌异常。本研究结果发现，自闭症儿童病情严重程度与睡前阻力，睡眠焦虑、异常睡眠、睡眠障碍、日间嗜睡、总分显著相关，与既往研究结果基本一致［4］。自闭症儿童5-羟色胺变化机制尚不清楚，Gabriele S等［4］在研究中指出5-羟色胺异常与5-羟色胺受体功能障碍有关。另外，肠道内5-羟色胺合成增加、肠嗜铬细胞释放异常以及基因突变也被认为是可能的原因。本研究显示，5-羟色胺与疾病严重程度和睡眠呼吸障碍相关，与Gabriele S等观点一致。推测由于5-羟色胺受体信号传导障碍，5-羟色胺不能进入细胞内部并发挥其功能，从而导致5-羟色胺产生代偿性升高，而高水平5-羟色胺可能起到内源性反馈的作用，对自闭症发生机制通路进行代偿性调节。

总之，本研究发现自闭症儿童的胃肠道症状和睡眠障碍发生率高于健康儿童；另一方面，睡眠问题和血浆5-羟色胺与疾病的严重程度存在相关性。临床上针对患有此类问题的自闭症儿童进行筛查并接受适当的治疗。