贾芳，陈冰涵，闫旭冉，赵一玫，姜军，叶文静，王凯

(湖北大学化学化工学院， 湖北 武汉 430062)

0 引言

盐酸艾司洛尔，化学名为4-(3-异丙氨基-2-羟基丙氧基)苯丙酸甲酯盐酸盐，是一种超短效β-肾上腺素能受体阻滞剂.在体内代谢中易被酯酶水解成几乎无β-阻滞活性的羧酸，起效快而持续时间短，疗效确切，副作用小，是治疗室上性快速心律失常、急性心肌缺血、术后高血压等的理想药物[1].3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯是盐酸艾司洛尔重要中间体1．

文献[2]报道的3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯合成，以苯酚为起始原料，与丙烯腈在路易斯酸催化剂中进行碳烷基化反应，然后将碳烷基化产物在碱溶液中水解，得到艾司洛尔中间体，总收率33.82%(Scheme1)．该路线反应操作复杂，副产物多，使收率降低，原料丙烯腈易燃且有毒，在生产中存在较大的安全隐患[3-4]．

Scheme 1 文献[2]中艾司洛尔中间体的合成路线

文献[5]，以对羟基苯甲醛为起始原料，与丙二酸进行缩合反应得到对羟基苯丙烯酸后与甲醇进行酯化反应，再催化还原最终得到目标产物，总收率74.5%(Scheme2)．该路线原料价格高，缩合反应需要用到相转移催化剂苯胺，且生产过程防火防爆要求更高.此外，目标产物纯度差，杂质不易去除[6]．

Scheme 2 文献[5]中艾司洛尔中间体的合成路线

本文中针对上述现有合成技术，设计并实施了一条新的合成路线，其工艺简单易行，且收率高.以对甲基苯酚和乙酸酐为原料，酰化反应得到乙酸(4-甲基)苯酚酯2，与卤化试剂发生卤代反应，再与丙二酸……