王珊珊 王天明 叶显撑 刘兴元

肺动脉高压(PAH)以肺小动脉进行性闭塞、肺血管阻力增加、肺动脉压升高为特征，儿童的发病率约为5/100万～8/100万，成人的发病率约为15/100万～50/100万[1-2]。严重的PAH可导致右心室肥厚、心力衰竭或死亡，PAH患者在第1年和第3年的死亡率分别高达7%～32%和23%～61%[3-4]。既往研究显示，尽管环境危险因素可导致PAH，但特发性PAH主要与遗传缺陷有关，已经发现10余个突变基因可导致特发性PAH，包括BMPR2、TBX4、KCNK3和ABCC8等[5-6]。此外，全基因组关联分析发现，一些常见的遗传变异可显著增加特发性PAH的易感性[7]。尽管如此，因PAH具有显著的遗传异质性，大多特发性PAH患者的遗传缺陷仍未明确。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2016年3月至2019年8月就诊于同济大学附属同济医院及附属第一妇婴保健院儿科的58例特发性PAH患儿，设为病例组，其中男28例，女30例，年龄为3～13岁，平均年龄(8±5)岁。对照组为200名性别、年龄和种族均匹配的健康儿童，其中男96例，女104例，年龄为3～14岁，平均年龄(8±6)岁。所有研究对象均经过询问病史、体格检查、常规血液化验、超声心动图、胸片检查。特发性PAH的诊断依据世界卫生组织最新修订的标准：(1)平均肺动脉压>20 mmHg；(2)平均肺动脉楔压≤15 mmHg；(3)肺血管阻力 ≥3 Wood单位(1 Wood单位=80 dynes/s·cm-5)[8]。病例组PAH家族史阳性11例(约占19%)，健康对照组PAH家族史均为阴性，两组均无传统PAH危险因素。本研究遵循医学伦理学原则，经研究对象的法定监护人知情同意后收集其临床资料及外周静脉全血约1 mL，应用血液基因组DNA提取试剂盒(德国Qiagen公司)抽提基因组DNA。

1.2 方法

1.2.1SOX17基因的扩增 从GenBank数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NC_000008.11?from=54457935&to=54460892&report=genbank)中获取SOX17的基因组DNA序列(登陆号：NC_000008.11)。借……