黄雅平，庄伊凡，程 晶，李 琴

(1.泉州医学高等专科学校基础医学部，福建 泉州 362000；2.厦门大学附属中山医院胃肠外科，福建 厦门 361000；3.厦门大学医学院胃肠肿瘤研究所，福建 厦门 361000)

胃癌是世界上最具侵袭性的恶性肿瘤之一，虽然近10年来其诊断及治疗已经取得了长足的进步，但患者5年生存率仍只有25%。积极化疗是预防术后复发、转移最重要的治疗手段[1-2]。然而，肿瘤细胞固有或获得性耐药是目前影响化疗效果的关键因素[2]。姜黄素作为一种安全的天然药物，具有抗炎、抗氧化、抗癌等作用。研究表明，姜黄素与西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶等化疗药物联合使用，在前列腺癌、胃癌及结直肠癌等多种人类肿瘤中具有抗癌增敏作用，但是相关机制尚不明确[3-4]。Wnt/β-catenin信号通路不仅在细胞多能性调控和恶变诱导中起关键作用，还与肿瘤细胞的化疗耐药性密切相关[5]。我们前期的研究证实，姜黄素可调控Wnt信号通路，抑制胃癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)，实现抗肿瘤作用[6-7]。因此，本研究拟探讨姜黄素对多药耐药胃癌细胞的化疗增敏作用以及Wnt/β-catenin信号通路的调控机制。

1 材料与方法

1.1 实验材料

姜黄素(美国Sigma公司)，顺铂(齐鲁药业有限公司)，5-氟尿嘧啶(5-Fu，美国Selleck Chemicals公司)，人胃癌耐药细胞株BGC-823/5-Fu(南京科佰生物科技有限公司)，噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium，MTT)试剂盒(天津百浩生物科技有限公司)，Pierce BCA Protein试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司)，兔抗人E-cadherin、Vimentin、Wnt2、β-catenin、GSK3β克隆抗体(北京博奥森生物技术有限公司)。

1.2 细胞分组

采用姜黄素(10 μmol/L)、顺铂(1 μmol/L)单独或联合干预人胃癌耐药细胞株BGC-823/5-Fu，并分为对照组、姜黄素干预组、顺铂干预组、联合干预组。……