宋 蕊，张鑫悦，周红辉，谢潇潇，卢彦平

解放军总医院第一医学中心，北京 100853

拉森综合征(Larsen syndrome OMIM 150250)为一种罕见的先天性骨骼畸形病，主要特点为双侧肘关节脱位、髋部脱位、膝关节脱位、外翻足以及铲状指(尤以大拇指为重)，典型的面部表现为面中部发育不全、鼻梁凹陷、眼距过远、前额突出[1-3]。拉森综合征的病因为FLNB 基因杂合突变，并呈常染色体显性遗传[4]。该基因的杂合错义突变最早于2004 年在4 种骨骼畸形疾病中被报道，其中包括一个常染色体显性遗传的拉森综合征家系[5-6]。本文报道1 例于孕25+2周引产胎儿，娩后见双侧肘关节、膝关节挛缩固定，马蹄足畸形，鼻梁凹陷、面中部扁平等表型。经Next-generation sequencing panel 家系 测序 确定引产儿为FLNB c.565T＞C(p.189,W＞R)杂合突变，经一代测序验证双亲及第二胎基因型为野生型，无明显临床表型。

资料与方法

1病例资料 本研究经解放军总医院第一医学中心伦理委员会批准，并获得胎儿父母的知情同意，伦理批号为2018TM-11。2015 年6 月解放军总医院第一医学中心招募了1 例宫内超声及引产后关节挛缩表现胎儿的家庭。获取了胎儿肌肉组织、父母双方外周血DNA 和详细临床资料。随访该家庭第二胎情况。

2基于二代测序的目标外显子检测 引产后取胎儿组织1 g 进行冷冻切片，夫妻双方外周血4 mL存于EDTA 管。应用试剂盒(天根) 提取基因组DNA。采用IDT 公司xGen® ExomeResearch Panel v1.0 捕获芯片获取目标基因，Illumina Hiseq Xten平台测序。应用分析软件BclToFastq 得到原始数据(raw data)，使用BWA 与NCBI 人参考基因组(hg19)进行比对。使用Samtools 与Pindel 检测及注释单核苷酸多态性(SNPs)和序列的插入或缺失(InDels)，根据ACMG 发布的方案评估变异的致病性[7]。……