陈佳妮，陈志武

(安徽医科大学基础医学院药理教研室)

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF),是一种重要的血管生成调节因子，可增强内皮细胞有丝分裂、增殖和迁移及侧支血管的形成，在生理和病理性的血管生成中发挥着基本作用[1]。VEGF作用是通过其特异的受体血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)来发挥的。VEGFR分为VEGFR1、VEGFR2和VEGFR33个亚型，其中，VEGFR2主要参与内皮细胞有丝分裂的发生，介导了VEGF在内皮细胞中的生物学效应[2]。

缺血后神经损伤修复过程中，脑血管再生直接关系到神经组织损伤的发展和修复。在血管再生过程中，血管内皮细胞的迁移与增殖是十分关键的环节[3]。内源性硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)是一种气态信号分子，在机体的生理和病理过程中发挥着重要的作用[4]，主要由胱硫醚β合成酶(cystathionine-β-synthetase，CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase，CSE)催化L-半胱氨酸(L-cysteine，L-Cys)来生成。CBS和CSE有组织分布特异性，CBS分布在神经细胞中，而CSE分布在血管组织中[5]。因此，神经细胞主要通过CBS催化产生H2S。脑组织中的H2S参与了海马长时程增强、神经元保护等功能的调节，发挥了一种非典型神经递质的作用[6]。但内源性H2S也是一种重要的血管活性物质，参与血管的生理和病理过程。有研究表明H2S可促进人脐静脉内皮细胞的增殖和迁移[7]，并有研究[8]显示H2S可激活VEGFR2，siRNA介导的VEGFR2基因敲低可抑制H2S诱导的人血管内皮细胞的迁移。但是由脑细胞产生的神经源性H2S是否对脑血管内皮细胞的迁移与增殖产生一定的影响呢？尚未见这方面的研究报道。因此，本文在体外观察了神经元CBS催化产生的H2S对小鼠脑微血管内皮细胞的增殖、迁移的影响，并初步探讨了其作用与VEGFR2的关系。……