羟基红花黄色素A对缺血再灌注脑损伤小鼠皮层COX-2/PGD2/DPs途径的影响
2021-08-10刘茂竹陈梦园杨俊卿
王 琼,刘茂竹,陈梦园,刘 霞,鲁 懿,杨俊卿
(重庆医科大学药学院药理学教研室,重庆 400016)
中风具有较高的发病率和死亡率,可分为出血性中风和缺血性中风,其中缺血性中风约占中风总发生率的87%[1]。缺血性中风主要是由于脑组织局部血液供应减少或中断而引起的脑血管意外[2],其临床上治疗策略主要是再通/复氧。但是,这又必然会导致脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)[3]。目前,由于CIRI的病理生理机制并不完全清楚,因此缺乏有效治疗策略和有效的干预药物。因此,深入研究CIRI的病理生理机制,寻找有效降低CIRI的药物具有重要的医学意义和社会价值。
研究表明,炎症反应在脑缺血再灌注损伤的发病机理中起关键作用[4]。因此,抑制由脑缺血性中风引起的炎症反应可能成为中风治疗的一种新策略。羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A, HSYA)是红花黄色素中含量最高、药理功效最强的水溶性成分,有研究发现HSYA具有保护心血管系统[5]、抗氧化[6]、抗脑缺血再灌注损伤[7]等作用,但是其机制尚不明确。研究发现,炎症反应及其相关的环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)及其下游通路前列环素(prostacyclin,PGI2)参与了CIRI的机制[8],但是HSYA对CIRI作用机制是否涉及COX-2/PGD2/DPs途径,尚未见报道。
本实验拟通过大脑中动脉栓塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)小鼠模型,进一步验证HSYA对缺血再灌注脑损伤小鼠的保护作用。同时观察小鼠皮层COX2、DP1、DP2mRNA和蛋白的表达改变,以及炎症相关因子TNF-α、IL-1β、PGD2含量的变化,以期从炎症反应的调节通路之一的COX-2/PGD2/DPs途径,初步探讨HSYA对缺血再灌注脑损伤小鼠的保护作用机制,为HSYA广泛用于临床治疗急性缺血性脑卒中提供新的实验依据。……
