李晓明，常 伟，刘 浩

(蚌埠医学院药学院，安徽 蚌埠 233030)

急性肝损伤是所有肝脏疾病共有的病理过程，其病因较为复杂[1]。大量研究发现，外源性物质诱发的肝细胞内质网应激与多种肝病的发生关系密切，也是急性肝损伤发生的新的机制[2]。本课题组前期利用衣霉素成功构建了内质网应激性急性肝损伤小鼠模型，为急性肝损伤机制研究提供了新的模型，但相关治疗药物仍缺乏研究[3]。丹参酮是一种临床常用的抗炎消菌药，其主要含有丹参酮Ⅱ A、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ等活性成分[4]。许多基础和临床研究表明，丹参酮多种活性成分对急性肝损伤均具有一定的预防和治疗作用，如丹参酮Ⅱ A对利福平(rifampicin，RIF)、雷公藤甲素(triptolide, TP)、4-羟基壬烯酸(4-hydroxynonenal，4-HNE)等药物诱导的多种急性肝损伤模型均具有较好的肝保护作用[5-9]。同时也有研究发现，丹参酮Ⅱ A对缺血/再灌注性肝损伤以及α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate，ANIT)诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤保护作用较好[10-11]，但对衣霉素诱导的内质网应激性急性肝损伤的作用尚未见报道。为此，本研究通过建立衣霉素诱导的小鼠内质网应激性急性肝损伤模型，考察丹参酮Ⅱ A对衣霉素诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其部分机制，为临床合理使用丹参酮Ⅱ A提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 化学试剂衣霉素，购自美国Sigma公司，纯度98%，每瓶10 mg，批号：654380-10MG；丹参酮Ⅱ A购自上海纯优生物科技有限公司，纯度≥98%，每瓶10 mg，批号：568-72-9-10MG；联苯双酯滴丸(bifendate, Bif)购自万邦德制药集团股份有限公司，每丸含联苯双酯1.5 mg，批号：A02J180112。丙……