高 尤，姬海南，相亚楠，李 聪，张文鹏，张黎明，庄笑梅

(1. 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，2. 中国检验检疫科学研究院，北京 100850)

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)是指个体在遇到不寻常的威胁或灾难后出现的长期精神障碍。目前，获美国FDA批准用于治疗PTSD的药物仅有五羟色胺重摄取类抑制剂(SSRIs)类别中的舍曲林和帕罗西汀。但是这些药物具有效率低、起效迟缓和严重不良反应等问题，其临床应用受到限制。目前中国无抗PTSD药物上市[1]，因此研发抗PTSD新药具有重要意义。

近几年来，哺乳动物的18 KD转位蛋白(18 KD translocator protein，TSPO)作为抗抑郁、抗焦虑、抗PTSD新型靶标备受关注。TSPO能够介导胆固醇进入线粒体内，是脑合成神经类固醇并发挥神经保护作用的关键蛋白[2]。YL-IPA08是结构全新且具有自主知识产权作用于TSPO的药物，具有明确的抗PTSD作用(已获得中国专利)，且无苯二氮卓类(BDZs)不良反应[3]。

研究表明脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)分泌减少和活性降低增加机体对PTSD的敏感性[4]。海马法尼醇受体(FXR)过表达降低BDNF的表达并引起大鼠明显的抑郁样行为，而胆汁酸激活FXR表达。因此，胆汁酸的稳态失衡是否与PTSD存在关联值得关注[5]。代谢组学通过对体内代谢物的定性定量分析，能够揭示机体在正常生命状态和内外环境变化后代谢的变化规律[6]。本研究采用代谢组学技术，寻找与PTSD相关的生物标志物及可能受影响的代谢通路，并进一步在药效明确的基础上分析YL-IPA08对PTSD大鼠内源代谢紊乱的调节作用，阐明YL-IPA08治疗PTSD的作用机制。

1 材料……

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