对香豆酸改善嗅球切除小鼠抑郁样行为及其AMPA受体机制
2021-08-10肖煦晖李惠蓉肖志勇李金成肖楚丽
肖煦晖,李惠蓉,肖志勇,李金成,肖楚丽
(1. 邵阳学院基础医学院,2. 湘西南中药开发利用湖南省工程研究中心,湖南 邵阳 422000;3. 南华大学附属第一医院,湖南 衡阳 421001)
抑郁症是一种常见的神经精神疾病,约25%的人在其一生的某个时期遭受抑郁症的困扰[1]。一线抗抑郁药物存在起效慢、有效率低、毒副作用强等缺点,因此亟需开发低毒有效的抗抑郁药物。
α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPA受体)是一种离子型谷氨酸受体,通过快钠离子通道的激活和失活介导哺乳动物中枢神经系统兴奋性谷氨酸的快速传递。研究表明,AMPA受体与突触可塑性密切相关,并且参与抑郁症的发生发展[2]。NBQX是选择性AMPA受体拮抗剂,可竞争性与AMPA受体结合,进而阻断多种药物的抗抑郁样作用;CX546是AMPA受体选择性激动剂,可增强抗抑郁药物的作用,这些证据表明AMPA受体参与多种药物的抗抑郁样作用[3-4]。
对香豆酸(p-coumaric acid,p-CA)是一种衍生自芳香族氨基酸的苯丙酸,具有抗氧化、抗疟原虫和抗炎免疫作用[5-7]。越来越多的研究报道p-CA可改善脑缺血和记忆障碍[8-9],然而p-CA对抑郁症中的作用却研究甚少,特别地,在嗅球切除抑郁模型中的作用未见报道。该文拟建立嗅球切除(OBX)小鼠抑郁模型研究p-CA的抗抑郁作用,此外,考虑到p-CA可上调AMPA受体介导的场电位[10],因此我们应用AMPA受体拮抗剂NBQX和AMPA受体激动剂CX546,进一步研究其对p-CA抗抑郁样作用的影响,以及明确AMPA受体对p-CA的抗抑郁样行为有无关联。
1 材料与方法
1.1 实验动物6W ICR小鼠,♂,许可证号:SCXK(湘)2019-0004,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司。……
