林小英，任星桥，曾凡群，黄 波，李叶丽，杨丹莉

(遵义医科大学药学院，基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099)

心肌纤维化可以降低心脏的顺应性，抑制心脏功能，引发心源性猝死[1]。由心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转化而导致心肌细胞外基质(extracellular matrix，ECM)代谢失衡是引发心肌纤维化的重要原因[2]。α平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin，α-SMA)是成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的重要标志[3]。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs)是调控心肌ECM合成与降解的重要酶系，其相互作用与ECM的动态平衡密切相关[4- 5]。

淫羊藿苷(icariin，ICA)是中药淫羊藿的主要活性成分，具有改善高血压、抗动脉粥样硬化和抗心肌缺血等作用[6]。本课题组前期研究发现，ICA可以调控MMP-9和TIMP-1的mRNA表达，抑制自发性高血压大鼠的心室重构[7]。异丙肾上腺素(ISO)是公认的制备左心室重构、心肌纤维化动物模型的工具药[8, 9]。但ICA对ISO诱导的心肌纤维化的干预鲜有报道。本研究借助造模工具药ISO，观察ICA对C57BL/6小鼠左心室心肌纤维化的干预作用，并基于α-SMA，MMP-2/9、TIMP-1探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物、药物及试剂C57BL/6小鼠，♂，7周龄，SPF级，购自长沙市天勤生物技术有限公司，许可证号：SCXK(湘)2019-0014。ISO(货号：HY-B0468，MCE公司)；ICA(纯度≥98%，批号：FY17420615，购于江苏省南京泽朗医药有限公司)；氯沙坦(货号：HY-17512A，MCE公司)；Masson三色染色液(货号：G1345，Solarbio公司)；α-SMA兔抗小鼠抗体(货号：55135-1-AP，Proteintech公司)；MMP-2兔抗小鼠抗体(货号：D261446，BBI Life Sciences公司)；MMP-9兔抗小鼠抗体(货号：10375-2-AP，Proteintech公司)；TIMP-1兔抗小鼠抗体(货号：bs-0415R，北京博奥森生物技术有限公司)；GAPDH兔抗小鼠抗体(货号：10494-1-AP，Proteintech公司)；……