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人参皂苷Rg1下调NOX2-NLRP1减轻PC12细胞缺氧再复氧损伤的作用

2021-08-10黄茸茸陆松侠孙玲玲丁世欣李维祖

中国药理学通报 2021年8期
关键词:实验模型

黄茸茸,陆松侠,孙玲玲,张 晗,丁世欣,李维祖

(1. 安徽新华学院药学院药理学教研室,安徽 合肥 230088;2. 安徽医科大学药理学教研室,抗炎免疫药理学教育部重点实验室,国家中医药管理局中药药理三级实验室,安徽 合肥 230032)

近年来,受人口老龄化、饮食习惯改变等多因素影响,卒中类疾病的发病率、致残致死率逐年升高。其中缺血性脑卒中主要由脑部血液供应不足导致,治疗策略常通过溶栓治疗以恢复血流灌注,再灌注过程虽可挽救缺血半暗带内的濒死脑神经细胞,但同时也可加重脑神经细胞损伤,甚至致死。导致脑缺血/再灌注损伤的机制较为复杂,且互为因果,已有实验研究发现其可能与自由基生成增多、炎性损伤、兴奋性氨基酸毒性、细胞钙超载及神经细胞凋亡等多种机制有关[1],但尚未完全阐明,仍需进一步探究。近年有研究表明,氧化应激和炎症反应与脑缺血/再灌注损伤的关系较为密切。NADPH氧化酶2(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2,NOX2)是脑中活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成的主要来源,而ROS的大量生成是激活炎症小体的主要途径。核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体蛋白1(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 1,NLRP1)炎症小体的活化能调控炎症因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的成熟和分泌,从而导致脑组织出现炎性损伤[2]。因此,NOX2-NLRP1信号通路可为筛选治疗脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)药物的重要靶点。

目前临床尚无有效防治CIRI的药物,这使得从中药材资源中寻找有效的天然活性成分成为研究热点。人参(ginseng)为五加科草本植物,是我国传统中药材之一,因对中枢神经系统、心血管系统、免疫系统等具备较为广泛的双向调节作用,其保健及药用价值较高。……

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