蒋 晓，肖方楠，刘怡宁，张明英，袁佳佳，邢 文，周 圆

(中国医学科学院血液病医院，中国医学科学院血液学研究所，北京协和医学院血液学研究所，实验血液学国家重点实验室，国家血液系统疾病临床医学研究中心，天津 300020)

典型的费城染色体(philadelphia chromosome，Ph)阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms，MPNs)是造血干细胞恶性克隆性增殖并伴随成熟细胞增多的一类疾病，主要包括真性红细胞增多症(polycythemia vera，PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia，ET)和原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis，PMF)[1-2]。研究发现，>95%的PV患者中都携带JAK2V617F的突变，且近60%的ET患者和50%的PMF患者也具有JAK2V617F突变。

JAK2是非受体蛋白酪氨酸激酶Janus激酶(JAKs)家族的成员，JAK活化可以促进细胞的增殖、分化、凋亡和迁移，并且通过参与转录激活因子(JAK/STAT)途径，影响多种细胞生物学进程[3]，但是JAK2V617F突变在3种不同表型Ph阴性MPN发病机制中的作用尚未完全清楚[4-5]。此外，对MPN患者的高通量基因组分析发现，表观遗传调控因子如ASXL1、TET2、IDH、EZH2和DNMT3A等体细胞突变往往与JAK2突变共存[6]。其中，ASXL1在表观遗传调控中起着重要作用，目前几乎在各种类型的髓系恶性肿瘤中都发现了ASXL1突变，例如骨髓增生异常综合征(myelodysplastic，MDS)、急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)和MPN等，其在MDS、MPN和AML中的突变频率分别约为20%、10%和20%[7-8]。临床研究表明，与仅携带JAK2V617F突变的PV患者相比，携带ASXL1和JAK2V617F共突变的患者血红蛋白(Hb)水平降低，白细胞(WBC)和血小板(PLT)计数增加，可触及脾肿大，克隆性异常核型，其生存预后更差[9-11]。

已知ASXL1突变和JAK2V617F共存对MPN的发病有显著影响，但ASXL1突变如何促进JAK2V617F突变导致的MPN疾病进展和预后不良尚不清楚。因此，本研究以携带……