牛芬溪，谢 硕，刘 悦，方 芳

(北京中医药大学中药学院，北京 102488)

AD是一种神经退行性疾病，也是目前最为常见的老年痴呆病。据2018年报道显示，全球目前有5 000万人罹患AD，到2030年预计增加到8 200万人，而2050年患者总数将增加到现在的3倍，高达1.52亿人。2018年全球在治疗AD上的花费估计在1万亿美元，2030年总花费预计将达到2万亿美元，给患者的家庭和社会造成了极大的精神和经济负担[1]。AD患者的临床表现以渐行性记忆力减退，认知功能损害为主，但是其早期症状并不明显，发病隐密，导致病因学研究进展缓慢。AD的病理学特征主要包括细胞内高度磷酸化的tau蛋白组成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)、细胞外Aβ错误折叠形成的老年斑块(senile plaques，SPs)、神经元和突触的丢失。虽然Aβ和过度磷酸化的tau蛋白被认为是导致神经元毒性的重要原因，但针对二者研发的抗AD药物的临床试验效果并不理想。目前尚未发现能够根治AD的药物，越来越多的研究者开始关注AD早期的病理变化，治疗策略也转向多样化。

能量代谢是生物体维持细胞稳态，保证正常生命活动的物质基础。脑组织高代谢速率和神经元维持静息电位和进行突触传递等特点均提示大脑是一个极度需要能量的器官。研究表明，至少7%的早发型AD、20%晚发型AD及35%-50%晚期AD患者的大脑中ATP生成减少，特别是神经元的能量合成减少早于AD认知功能和病理特征的出现，且伴随疾病进展，能量合成逐渐减少并能促进Aβ沉积等病理变化的形成[2]，故能量合成障碍被认为是AD早期特征性病理改变之一。……