龙昕雁，罗荣华，郑永唐

(1.中国科学院昆明动物研究所, 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室，云南 昆明 650223；2.中国科学院大学，北京 100049)

新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)是一种与SARS病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)具较高同源性的冠状病毒，其感染导致新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-19, COVID-19 )。SARS-CoV-2是具有囊膜结构且基因组为单股正链RNA的β属冠状病毒。该病毒具有4个结构蛋白及多个非结构蛋白，结构蛋白包括刺突蛋白(spike protein，S)、膜蛋白(membrane protein，M)、囊膜蛋白(envelope protein，E)、核衣壳蛋白(nucleocapsid protein，N)，非结构蛋白包括主蛋白酶 main protease，Mpro)、木瓜样蛋白酶(papain-like protease，PLpro)、RNA依赖的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA-polymerase，RdRp)等。当前新冠疫情仍然严峻，截止2021年3月底，全球累计确诊的SARS-CoV-2感染者超过1.2亿，累计死亡人数超过270万[1]。

虽然多种新冠疫苗已被批准上市，但抗病毒药物治疗仍是应对新冠疫情的重要手段。当前仅有瑞德西韦(remdesivir)获得FDA批准用于临床治疗，但瑞德西韦在临床试验中并未对COVID-19取得显著治疗效果[2]，因此仍需开发出有效的治疗药物。SARS-CoV-2进入细胞是病毒生命周期中研究相对清楚的过程，这一过程中涉及的各种分子是重要的治疗靶点。进入抑制剂对COVID-19的治疗和预防有重要作用，因此本文结合SARS-CoV-2进入细胞的分子机制，对SARS-CoV-2进入抑制剂的研究进展进行介绍。

1 SARS-CoV-2进入细胞的分子机制

SARS-CoV-2使用其表面的刺突蛋白作为配体，与宿主细胞膜表面血管紧张素转化酶2 (angiotensin converting enzyme 2，ACE2)、硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)、神经纤毛蛋白(neuropilin-1，NRP-1)、B族Ⅰ型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1，SR-B1)、CD147、酪氨酸蛋白激酶受体UFO(tyrosine-protein kinase receptor UFO，AXL)等膜蛋白结合，并由弗林蛋白酶(furin)、跨膜丝氨酸蛋白酶2 (transmembrane serine protease 2，TMPRSS2)、组织蛋白酶B (Cathepsin B，CatB)、组织蛋白酶L (Cathepsin C，CatL)等蛋白酶对S蛋白进行切割激活，进而发生膜融合，使得SARS-CoV-2能够进入细胞(Fig 1)。……