环状RNA在眼科疾病中的研究进展
2021-08-10陈晓晓孙兴怀
束 炼,陈晓晓,孙兴怀,3
0引言
环状RNA(circular RNA, circRNA)属于非编码RNA家族(non-coding RNA,ncRNA),是一类具有共价闭合的连续环结构的内源性RNA,一般认为它是通过前体RNA的反向剪接反应形成的,即内含子下游5’剪接位点以相反的顺序与上游3’剪接位点连接形成环状,并在反向剪接的外显子之间形成3’,5’-磷酸二酯键[1]。近十年来全基因组检测等深度测序技术不断发展,RNA干扰(RNA interference,RNAi)、RNA免疫沉淀芯片(RNA immunoprecipitation chip,RIP)分析以及质粒或腺病毒转染等功能学检测及验证手段愈发成熟,为研究ncRNA提供了很好的技术支持,circRNA也逐渐进入研究热潮。circRNA的主要作用机制主要包括:(1)通过“海绵样”吸附下游靶基因miRNA的结合位点,起竞争性内源性RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)的作用,从而阻止miRNA和信使RNA(messenger RNA,mRNA)之间的相互作用,间接调节下游靶基因的表达水平,这也是circRNA在目前研究中最广泛和关键的作用[2];(2)竞争性结合蛋白质并影响其活性;(3)作为蛋白质复合体的脚手架,并在亲本基因转录中发挥调节作用等。已有研究证明,circRNA 可以参与多种生物学功能的调控,如细胞凋亡、细胞增殖、血管生成和转移调控等,其在肿瘤性疾病、血管性疾病、炎症性疾病以及神经系统疾病的发生发展中均发挥着重要作用[3]。
在眼科疾病中circRNA的相关研究也已陆续展开[4],本文就circRNA在青光眼、视网膜疾病(如糖尿病性视网膜病变等)、晶状体疾病(如年龄相关性白内障等)、眼表及眼眶疾病(如翼状胬肉、甲状腺相关眼病等)和葡萄膜疾病(如葡萄膜黑色素瘤)等眼科疾病中的基础研究和临床发现进行综述。
1青光眼
青光眼是一种神经退行性疾病,其特征是进行性视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)凋亡、视盘损伤及视功能损害,常伴随病理性眼压升高,发病机制较为复杂。……
