周金蕙,王 宁,母强元,刘 朱，王大庆

0引言

基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一[1]，也是眼睑部位最常见的恶性上皮源性肿瘤，约占眼睑恶性肿瘤的90%，多见于60～80岁老年人，好发于下睑(50%)[2-6]。眼睑BCC易出现倒睫、睑内翻等并发症，因而属于高危型BCC。大量研究证实，紫外线、放射线及遗传因素等均是导致眼睑BCC发生的危险因素[7-8]。原癌基因异常激活或抑癌基因失活，多种相关蛋白、细胞因子等发生改变，均可导致细胞过度增殖、分化, 凋亡受阻, 最终引发肿瘤[9]，但其确切发病机制尚不清楚。

正常情况下，细胞外基质是抗肿瘤形成的屏障。但当细胞发生癌变时，其周围邻近的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)也会发生相应的变化以支持癌症的发展[10-11]，从而被称之为肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)[12]。肿瘤的发生、发展与其微环境改变的相关性在众多研究中得到了验证[12-14]，其中癌相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts, CAFs)是存在于肿瘤微环境中最丰富的细胞类型之一，其主要功能是提供并维持良好的肿瘤细胞生长和增殖的微环境，从而在肿瘤的增殖、侵袭、转移及血管生成过程中起关键作用[10,13-15]。

成纤维活化蛋白(fibroblast activation protein，FAP)是CAFs 最具代表性的分泌产物之一，在90%以上的上皮细胞癌CAFs和部分肿瘤细胞中高水平表达，而在人类正常组织中几乎不表达，已有研究表明FAP的高表达与大部分肿瘤的侵袭转移具有一定的相关性[12,16]。眼睑BCC发病率高，具有侵袭性生长的特点，但其恶性程度和转移性较低[17]，其微环境中CAFs表达FAP的情况以及FAP在其侵袭性生长中的作用尚不明确。……