天麻素联合异钩藤碱通过线粒体途径抑制MPP+诱导PC12细胞凋亡
2021-08-07李晓明潘思文董妙先
李晓明,荣 华,潘思文,董妙先
齐齐哈尔医学院 医药科学研究所,齐齐哈尔 161006
帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是一种伴随运动缺陷症状的中枢神经系统退行性疾病。90%以上的PD为散在性发作,约10%的PD为家族性遗传发作。PD主要病理生化特征是黑质多巴胺能神经元渐进性缺失,导致纹状体多巴胺水平降低[1],1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropridine,MPTP)具有线粒体复合物Ⅰ抑制作用,进入体内后生成活性1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+),MPP+在线粒体内产生的自由基引起线粒体损伤[2]。线粒体介导的多巴胺能神经元凋亡是PD重要病理机制[3]。在PD患者死亡后的脑组织中,一些濒死的神经元表现出凋亡的形态学特征[4]。针对线粒体损伤而开展的PD治疗研究受到基础和临床医学研究者的广泛关注。自1967年Cotzias等将左旋多巴首次成功应用于PD临床治疗以来,多巴胺替代治疗一直是治疗PD的主要手段,但这种疗法仅能在一定程度上缓解临床症状,不能从根本上延缓疾病进程[5]。中医药治疗PD具有疗效稳定持久,毒副作用较小的优势。随着对PD发生、发展凋亡机制的研究深入,中药有效成分联合在PD神经保护治疗中展现出显著优势[6]。我们前期研究发现,天麻素和异钩藤碱均在体内体外帕金森病模型中发挥神经保护作用[7,8],PD是遗传和环境因素引起的复杂疾病,基于多靶点的联合用药治疗PD越来越受到关注。本研究旨在探讨天麻素和异钩藤碱联合应用保护MPP+诱导PC12细胞凋亡的作用及机制。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 仪器
Safire 2型酶标仪(瑞士Tecan公司);……
