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Leukamenin E诱导人宫颈癌HeLa细胞胞质骨架重排和迁移抑制的研究

2021-08-07杜世龙宁秀梅李翡翡

天然产物研究与开发 2021年7期

杜世龙,宁秀梅,何 苗,李翡翡,张 会,丁 兰

西北师范大学生命科学学院,兰州 730070

真核细胞内的微丝、微管和中间纤维通过与其结合蛋白相互连接,形成了高度有序的三维网络状的胞质骨架系统,它们参与细胞内物质运输、信息传递、细胞分裂、细胞迁移以及细胞形态维持等关键性细胞生命过程。细胞骨架的动力学过程受到高度调控以服务于细胞生命活动的需求,其组装失调将导致细胞生长抑制,细胞分裂停滞,甚至细胞凋亡发生[1]。一些抗肿瘤药物可通过改变细胞骨架的解聚和聚合作用,破坏微管的动态平衡,进而抑制细胞增殖,发挥抗肿瘤作用。植物源性抗癌药物长春花生物碱和紫杉烷类药物可与β-tubulin结合,干扰微管骨架的动力学过程,用于治疗多种肿瘤,包括乳腺癌、肺癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、急性白血病等[2]。以细胞骨架及其相关蛋白为靶点的抗肿瘤药物的研究与发现已成为非常活跃的前沿研究领域[1]。

活性氧(reactive oxygen species,ROS)作为细胞内的信号分子,参与细胞增殖和分化等重大细胞生命过程[3]。在肿瘤细胞中由于代谢通路发生改变,ROS的含量增多,特别是H2O2显著增加,使肿瘤细胞对ROS水平的变化更为敏感,因而ROS生成和抗氧化防御对细胞内组分的特定修饰被确定为癌症治疗的靶点[4]。研究显示,由NADPH氧化酶和其他来源产生的ROS可直接修饰微丝、微管和中间丝蛋白而对其组装-解组装的动态过程产生影响[5],或通过相关信号通路活化细胞骨架上游Rho GTP酶而重塑细胞骨架[6]。……

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