玄露露，李彦秋，王怀杰，柳 凡，陈 莹，赵春贞，王荣申*，李万忠*

1潍坊医学院药学院，潍坊 261053；2山东大学齐鲁医学院，济南 250012

DN有多种发病机制，其中OS是DN中关键致病因素，系由ROS水平升高引起[2]。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)家族(NOX 1-5和Duox 1-2)通过质膜将电子转移到氧分子上产生ROS，此为DN中ROS主要来源之一[3]。NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4，NOX4)是DN患者肾脏中高度表达的NADPH亚型，是高糖诱导GMCs中OS产生的主要原因[3]。NOX4水平升高能够直接引起肾小球纤维化[2]。沉默NOX4表达将会减弱肾小球膜扩张、肾小球硬化和ECM积聚，揭示高糖刺激NOX4表达升高的分子机制及其涉及的上下游效应因子具有重要意义。

5′-腺苷单磷酸激活蛋白激酶(5′-adenosine monophosphate-activated protein kinases，AMPK)磷酸化可以阻断高糖诱导的NOX4表达，同时能够抑制肾成纤维细胞的异常增殖和激活[4]。Sestrins是一种重要的应激诱导蛋白家族，在维持细胞内环境稳定中起重要作用，其中Sestrin2是最重要的家族成员之一，可通过激活AMPK磷酸化，在保护细胞免受氧化损伤中起关键作用[5]。此外，AMPK可能是NOX激活的负调节剂，因为Sestrin2和AMPK激活可以抑制ROS，保护GMCs免受OS侵害[6]，表明激活Sestrin2和AMPK磷酸化可能具有预防DN作用。

基于OS和ECM积累已被证明在DN发病机理中起到重要作用，所以寻找具有抗氧化作用和减弱DN效应的中药及天然产物显得尤为迫切。黄酮类成分因其出色功效而引起越来越多的学者研究。山奈酚(kaempferol，KAE)是一种黄酮类化合物，已被证明具有多种药理活性。KAE通过抑制炎症反应和OS，减轻高血糖所致心脏损伤[7]；通过抑制RhoA/Rho激酶介导的炎症信号，从而改善DN[8]。……