邱 寒钱天 阳吴 彤王来栓△

（1国家儿童医学中心/复旦大学附属儿科医院新生儿科；2国家卫生健康委员会新生儿疾病重点实验室（复旦大学） 上海 201102）

早产是一个全球性的公共卫生问题，全球每年每10个新生儿中就有一个早产（胎龄＜37周）［1-2］。随着围产新生儿救治水平的提高，早产儿的存活率越来越高［3］，但伴随着较高的脑损伤风险。据统计，约有25%～50%的早产儿在运动、视觉、认知等方面存在发育障碍［4］。而早产儿脑损伤的主要形式是早产儿脑白质损伤（preterm white matter injury，PWMI）［5］，约42.5%的脑瘫患儿患有PWMI［6］。

PWMI主要的上游启动损伤是缺氧缺血（hypoxia-ischemia，HI）或/和炎症反应，受累的主要靶细胞是少突胶质前体细胞（oligodendrocyte precursor cell，OPC）［7］。OPC富含铁、脂质，氧化代谢率高，极易受到HI、炎症等损伤的侵害［8］。损伤后，再生的OPC分化为成熟少突胶质细胞（oligodendrocyte，OL），但难以形成髓鞘，最终导致髓鞘形成减少，影响沿轴突的快速传导［9］。

关于损伤后OL成髓鞘障碍的原因尚不清楚。OL的成熟、成髓鞘受到多种转录因子的调控。而Src家族激酶具有细胞增殖、促进神经元分化和轴突生长等作用［10-11］。作为非受体酪氨酸激酶，Src家族激酶包含Src、Fyn、Yes、Lck、Lyn和c-Src等，其中Src、Fyn、Yes、Lck和Lyn已在哺乳动物的大脑中检测到［12］，而发育期大脑已检测到Src、Fyn和Yes［13］。研究表明Src家族激酶对OL的分化成髓鞘有至关重要的作用［14］。研究显示，敲除Fyn激酶将会导致小鼠髓鞘生成明显减少［15-16］。一项体外研究显示，磷酸化c-Src的瞬时升高对于人神经干细胞诱导分化成OPC至关重要［17］。虽然下游的机制各不相同，但Src家族激酶具有相同的结构域，主要通过构建开放构象，使tyr 416位点磷酸化，从而产生活性［18］。……