6-甲基香豆素对乙型肝炎病毒转录和复制的影响*
2021-08-04齐晓娅白瑞雪
重庆医学 2021年14期
齐晓娅,钟 珊,王 晴,白瑞雪,陈 曜△
[1.重庆医科大学附属第二医院健康管理(体检)中心 400010;2.重庆医科大学附属第二医院感染病科 400010;3.重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010]
乙型肝炎病毒(HBV)是嗜肝DNA病毒科家族中的一员,其感染已经成为严重的公共卫生问题。据统计,全球约3.5亿人为HBV慢性感染者,每年约有78.6万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌等严重疾病[1]。目前被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗的药物为干扰素α(IFN-α)及5种核苷(酸)类似物。IFN-α可以通过免疫调节发挥其抗病毒作用[2],但因其应答率低,不良反应明显且价格昂贵等缺点,使用范围受到限制[3]。核苷(酸)类似物作为首选的抗病毒治疗药物,具有较强地抑制病毒DNA的能力[2]。但是核苷(酸)类似物需长期服药,可能导致HBV聚合酶变异而引起耐药,限制了其发展[4]。目前,现有的药物均不能有效且全面地抑制HBV复制和HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)的形成。因此迫切需要研发具有全新作用机制和作用靶点的抗HBV药物来解决这一问题。
香豆素类化合物是广泛存在于自然界的一类芳香族化合物,分布于许多花草植物中。研究表明,香豆素类化合物具有多种生物学活性,如:抗艾滋病[4]、抗癌[5]、抗炎、抗凝血等。有文献报道,多种香豆素类化合物在保肝、护肝及抑制HBV感染中起重要作用。7,8-二羟基-6-甲氧基香豆素是从秦皮中提取的天然产物,具有显著的肝保护和抗纤维化作用[6]。扶芳藤中分离出的香豆素类化合物七叶亭(esculetin)在体内外均可有效抑制HBV复制[7]。……
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