牛海名，李建伟，陈妙莲，刘定辉，吴 琳，凌叶盛，余显冠，钱孝贤

（1.中山市人民医院∕中山大学附属中山医院重症医学科，广东中山 528400；2.中山大学附属第三医院心血管内科，广东广州 510630；3.中山大学中西医结合研究所，广东广州 510630）

心血管病是我国城乡居民死亡的首要原因，心血管病患者在今后的10年仍将快速增长［1］，这对人们的生命健康造成了极其严重的危害。从冠心病发生发展机制的不断研究中发现，血管内皮细胞功能的障碍是冠心病发展的主要促动因素［2］；更进一步的研究发现内皮细胞的衰老是心脑血管事件发生的重要因素［3］。因此，改善内皮细胞早期衰老对于动脉粥样硬化的防治有着重要的意义［4］。继一氧化碳（carbon monoxide，CO）和一氧化氮（nitric ox‐ide，NO）后，硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）是被发现的第3 个内源性气体信使［5］，能逆转动脉粥样硬化斑块形成［6］。国内外的研究已经证实H2S可以对抗被诱导的内皮细胞的衰老，使受损的内皮细胞功能有所恢复［7］，详细的机制并未完全阐明。内皮细胞中的内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）可以促进NO 的产生而发挥舒张血管的作用，其活性和表达均受上游相关蛋白通路的调节；脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-ki‐nase，PI3K）∕蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路可以介导eNOS 的磷酸化，从而影响NO 的含量［8］，发挥抗细胞衰老作用。在细胞的增殖、生长及功能等多方面，PI3K∕Akt ∕eNOS 信号通路均具有重要作用［9］。近期已经有进一步的研究表明高糖导致的内皮细胞损伤可以通过PI3K∕Akt ∕eNOS 信号通路被保护和改善［10］。因此，在内皮细胞的功能调控中，启动PI3K∕Akt∕eNOS 信号通路从而发挥精准靶向作用是至关重要的一个环节，有可能在人类动脉血管病变的防治工作中发挥重要的作用。……