王 巍

宁夏回族自治区人民医院 神经内科，宁夏 银川 750000

帕金森病(parkinson′s disease，PD)是多发于中老年人群的神经系统变性疾病之一，又被称为“震颤麻痹”，患者主要症状表现包括运动迟缓、静止性震颤、嗅觉减退、认知功能障碍等[1-2]。近年来，PD发病率逐年攀升，已成为严重威胁中老年人群身心健康的重大疾病之一。目前，有关PD具体发病机制及病因尚未彻底阐明，可能与遗传、免疫、环境以及细胞凋亡等多种因素密切相关。且国内外均有研究表明，免疫炎症反应在PD的发病机制中起到不可忽视的作用[3-4]。本研究旨在探讨PD患者外周血中白细胞介素(interleukin，IL)-4、IL-8及IL-10水平的表达及作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年2月至2020年10月宁夏回族自治区人民医院收治的63例PD患者设为PD组，其中，男性37例，女性26例；年龄50～79岁，平均年龄(66.31±4.42)岁；文化程度：初中及初中以下28例，高中或中专24例，大专及以上11例。纳入标准：(1)所有受试者均与2015年运动障碍协会所制定的PD相关诊断标准相符[5]；(2)年龄50～80岁；(3)依从性较好。排除标准：(1)入组前3个月发生感染或(和)接受过抗生素、免疫抑制剂治疗者；(2)合并自身免疫性疾病或(和)恶性肿瘤者；(3)消化系统、循环系统以及内分泌系统发生重大病变者；(4)存在家族聚集倾向者；(5)正参与其他研究者。另选取同期于我院接受体检的健康志愿者60例设为健康组，其中，男性36例，女性24例；年龄51～78岁，平均年龄(66.22±4.38)岁；文化程度：初中及初中以下27例，高中或中专23例，大专及以上10例。两组研究对象的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 (1)外周血指标检测：采集受试者清晨空腹静脉血6 ml，以8 cm为离心半径，实施10 min的离心处理，获取血清，采用酶联免疫吸附法检测并比较两组研究对象的IL-4、IL-8、IL-10水平。(2)采用蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)评估并比较两组研究对象的认知功能障碍程度[6]，该量表主要包括视空间与执行力、命名、注意力、语言、抽象、延迟回忆、时空定向力7项内容，总分30分，得分越高预示神经功能障碍程度越低；若受试者受教育时间≤12年，则在最终计分时加1分。

2 结果

2.1 两组血清IL-4、IL-8及IL-10水平比较 PD组血清IL-4水平为(1.88±0.45)pg/ml，低于健康组的(2.24±0.52)pg/ml，而IL-8及IL-10水平分别为(9.31±2.05)ng/ml、(3.74±1.01)pg/ml，均高于健康组的(5.84±1.24)ng/ml、(2.31±0.78)pg/ml，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组MoCA评分比较 PD组各项MoCA评分及总分均低于健康组，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组MoCA评分比较评分/分)

2.3 PD患者外周血中IL-4、IL-8、IL-10水平与MoCA评分的相关性分析 Preason相关性分析结果显示，PD患者外周血中IL-4水平与MoCA评分呈正相关(r=0.562，P<0.05)，而IL-8、IL-10水平与MoCA评分均呈负相关(r=-0.615、-0.589，P<0.05)。

2.4 血清IL-4、IL-8及IL-10诊断PD效能的ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，血清IL-4、IL-8及IL-10三者联合检测诊断PD的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度及约登指数均高于IL-4、IL-8及IL-10各项指标单独检测(P<0.05)。见表2。

表2 血清IL-4、IL-8及IL-10诊断PD效能的ROC曲线分析

3 讨论

PD是一种在中老年人群中发病率较高的神经系统变性疾病，其发病机制极为复杂，可能与线粒体功能障碍、氧化应激、细胞凋亡及泛素-蛋白酶体系统异常等有关[7-9]。有研究报道，中脑黑质多巴胺神经元的变性坏死是PD的主要病理变化，而免疫炎症反应与中枢神经变性以及黑质-纹状体损伤均密切相关，可能介导了PD的发生、发展过程，已受到国内外的广泛关注[10-11]。IL-4、IL-8及IL-10均是目前临床上应用较广泛的免疫炎性因子，三者的表达水平可在一定程度上反映机体的免疫炎症状态，在PD的研究中可能具有一定的价值。

IL-4属于滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells，Tfh)的特征性细胞因子之一，也是一种抑炎因子，参与了机体的免疫炎症过程。IL-8属于促炎因子之一，其表达水平的升高往往反映了机体内存在一定程度的炎症反应或免疫损伤，机体免疫反应出现失衡，并从Th1细胞反应向Th2细胞反应转变。IL-10主要是通过Th2细胞合成、分泌而来，对巨噬细胞抗原呈递功能及Th1细胞应答具有不同程度的抑制作用，同时，可刺激B细胞的增殖、分化，达到对NK细胞活性的间接抑制[12-13]。本研究结果发现，PD患者外周血中存在IL-4水平的异常低表达，IL-8、IL-10水平的异常高表达，这提示了上述3项指标均可能参与了PD的发生、发展过程。考虑原因可能为IL-4主要是由Tfh细胞分泌而来，可刺激B细胞分化成浆细胞产生抗体，从而在体液免疫应答过程中起着至关重要的作用。而PD患者存在不同程度的体液免疫反应异常，同时存在持续的α-syn刺激，促使机体体液免疫长期处于活跃状态，继而导致外周血Tfh细胞持续高表达，最终引起IL-4含量的增加。IL-8及IL-10均是由滤泡调节性T细胞分泌而来的细胞因子，后者主要作用是负反馈调节Tfh细胞，进一步维持机体内的免疫平衡，滤泡调节性T细胞水平的下降会引起体液免疫反应处于激活状态，进一步在PD的慢性进行性病程中起着至关重要的作用。由此推测，IL-4、IL-8及IL-10在PD中的主要作用机制可能与调控机体免疫应答有关。

本研究结果还显示，PD组各项MoCA评分均低于健康组，与既往研究报道结果[14-15]相符，提示PD患者存在明显的认知功能异常。这可能是因为PD患者的额叶皮质-纹状体-黑质环路系统遭受一定的损害，继而影响了患者的空间加工能力；而额叶执行功能受损直接影响患者的工作记忆、注意力等；病理条件下，大量自由基的产生会导致机体内抗氧化物被消耗，继而引发生物膜以及线粒体损害，从而引起神经元代谢功能的异常变化。另外，本研究结果显示，PD患者外周血中IL-4水平与MoCA评分呈正相关，而IL-8、IL-10水平与MoCA评分均呈负相关，主要原因可能是上述3项指标水平的异常表达影响了PD患者的免疫状态，促使患者长期处于病理状态下，继而加剧了对神经功能的损害。

综上所述，PD患者外周血IL-4水平呈明显低表达，而IL-8、IL-10水平呈明显高表达，三者可能参与了PD的发生、发展过程，其主要作用机制可能与调控机体免疫反应有关。临床实际工作中可能通过联合检测上述3项指标表达情况，继而实现对PD患者的辅助诊断，以及对认知功能障碍程度的评估。