miR-146a-5p在不明原因复发性流产蜕膜组织中的表达及其意义
2021-07-30冯玉婷罗姝红李兰苏琴程惊秋叶红霞
冯玉婷,罗姝红,李兰,苏琴,程惊秋,叶红霞
自然流产(spontaneousabortion,SA)是指妊娠不 足28周、胎儿体质量不足1 000 g而发生的妊娠失败,而复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一性伴侣发生连续2次或2次以上的自然流产,其发病率约1%~5%,临床上处理相对困难[1-3]。RSA病因复杂,除了目前已明确提出的染色体异常、自身免疫性疾病、生殖道解剖异常或感染、内分泌功能异常和血栓形成倾向等病因外,仍有约50%的病例病因不明,即不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)[4-5]。正常妊娠类似于成功的同种异体移植,母胎界面通过复杂而精细的调控机制维持局部微环境平衡;当各种因素导致母胎界面微环境失衡时,母体对胎儿产生攻击并触发分娩启动,如不及时阻止和修复,将增加流产风险[6]。因此,母胎界面微环境是探索URSA发病机制和治疗靶点的重要切入点。
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类高度保守、长约22个核苷酸、能在胞质内以完全或部分互补形式与靶基因(mRNA)结合引起mRNA降解或翻译抑制、在转录后水平调控基因表达的非编码小RNA,调控人类基因组约1/3的基因,参与多种疾病的发生发展[7]。近年有研究报道,miR-146a-5p在树突状细胞(DC)、自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞等多种细胞中均有表达,参与多种生理病理过程[8-9]。母胎界面主要由蜕膜、绒毛等结构组成,富含丰富的滋养层细胞、蜕膜细胞及免疫细胞(包括NK细胞、巨噬细胞、DC等),但目前很少有研究报道miR-146a-5p在URSA母胎界面的作用及机制。因此,本研究旨在探索miR-146a-5p在URSA蜕膜组织中的表达并分析和验证其潜在作用机制,以期为后续探索基于miRNA的URSA防治策略研究提供新的思路和干预靶点。……
