禚志红 王瑶 靳培娜 孔慧敏 陈铮 方敩 陈晓昕 王怀立

结节性硬化（tuberous sclerosis complex，TSC）是一种影响多系统的遗传性疾病，呈常染色体显性遗传，临床表现为脑、皮肤、心脏、肺和肾脏良性肿瘤以及神经系统疾病，包括癫痫发作、自闭症谱系障碍和认知障碍，其临床表型具有异质性。TSC致病基因为肿瘤抑制基因TSC1和TSC2，分别定位于9p34和16p13，编码错构瘤蛋白和马铃薯球蛋白[1]。当TSC1或TSC2基因发生缺失、重排和失活突变，使得TSC1/TSC2蛋白二聚体功能丧失，雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路活性增强，引起细胞生长和增殖失控，导致多组织错构瘤的发展[2]。mTOR抑制剂可提高生存率，防止新发癫痫的发生，并改善现有的癫痫[3]。本研究收集2017年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院儿科诊治的TSC患儿的临床资料，旨在总结其临床特征，分析其遗传学特点。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2017年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院儿科诊治的TSC患儿为研究对象，共筛选出24例患儿（男13例，女11例），对其临床资料进行回顾性分析总结。本研究获得郑州大学第一附属医院伦理委员会批准（伦理批号：2020-KY-393），并取得患儿家长的知情同意。

1.2方法

1.2.1 诊断标准 依据2012年版TSC诊断标准[4]。确诊：符合2个主要特征，或1个主要特征加2个次要特征。可能诊断：符合1个主要特征，或1个主要特征加1个次要特征，或≥2个次要特征。TSC基因诊断可作为一项独立的确诊标准。11项主要特征：①色素脱失斑（≥3处，最小直径5 mm）；②血管纤维瘤（≥3处）或者头部纤维斑块；③指（趾）甲纤维瘤（≥2处）；④鲨革斑；⑤多发视网膜结节状错构瘤；……