熊平 张涛 李峥

随着蛛网膜下腔出血治疗的不断进步，致死率和致残率有所下降，但其导致损伤的具体机制目前仍不十分清楚[1-3]。白三烯是一类具有高度生物活性的炎性介质，其合成主要有中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性及嗜碱性粒细胞等。其中白三烯B4（leukotriene B4，LTB4）被证实为具有高度活性的中性粒细胞趋化因子，通过与白三烯B4受体1（BLT1）结合发挥趋化作用[4-6]。研究表明LTB4及BLT1可能参与了蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生发展[7-8]，具体机制不十分清楚。因此，本实验探讨LTB4在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用及其相关机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物及其分组SD大鼠由川北医学院动物实验中心提供。先将60只SD大鼠随机分为正常组（NM组，6只），蛛网膜下腔出血组（SAH组，18只），蛛网膜下腔出血+LTB4抑制剂组（SAH+U75302 组，18 只），假手术组（Sham 组，18 只），其中SAH组、Sham组及SAH+U75302组依据时间节点又分为出血后1 d、3 d及5 d三个亚组，每组6只。采用枕大池二次注血法建立SAH模型，正常组不予任何处理，标准饲养，SAH组建模成功后予以标准饲养，SAH+U75302组建模成功后每天腹腔注射U75302（20 ng/d），Sham组建模成功后每天腹腔注射0.9%生理盐水。本次造模中SD大鼠死亡8只，用SD大鼠进行补充。

1.2 标本采集各组分别于造模成功后1 d、3 d及5 d采集标本。先抽取血液标本，后采用4%多聚甲醛灌注，留取大鼠脑桥段（包含基底动脉）脑组织标本固定，后期行HE染色、免疫组化及血液中LTB4含量的测定。

1.3 HE染色常规行HE染色，并测量基底动脉管壁厚度及直径。为减少误差，采用校正直径及校正血管壁厚度。……