吕书华

（河南省郑州市第七人民医院 郑州450048）

癫痫为慢性脑功能失调性疾病，由多种病因导致大脑神经元过度放电引起，临床主要表现为暂时性反复的意识障碍，可伴有全身性、局限性肌肉痉挛抽搐等症状[1]。有数据显示，癫痫在我国发病率为52～71/10万人，患病率为0.33%～1.61%，严重威胁居民身体健康[2]。药物为临床治疗的主要手段，丙戊酸钠片为临床主要抗癫痫药物，应用广泛，是全面强直痉挛发作并典型失神发作的首选治疗药物，但受到个体差异影响，整体治疗欠佳。左乙拉西坦片为新型抗癫痫药物，不仅能抑制神经元同步化，还能阻断N型钙通道。基于此，本研究选取我院癫痫患者，探讨左乙拉西坦片治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月～2020年4月我院收治的108例癫痫患者，依照随机配比原则分为对照组和观察组，各54例。对照组女24例，男30例，年龄18～63岁，平均（40.63±10.89）岁；病程6个月～10年，平均（5.11±2.03）年；强直-痉挛性发作29例、失神性发作8例、大发作合并小发作17例。观察组女20例，男34例；年龄20～63岁，平均（43.12±9.76）岁；病程6个月～10年，平均（5.80±1.92）年；强直-痉挛性发作23例、失神性发作10例、大发作合并小发作21例。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 经临床脑电图、影像学检查诊断为癫痫；无脑外伤史；知情本研究并签署知情同意书；无血友病、糖尿病、出血倾向等禁忌证；就诊时癫痫发作＞5次。

1.2.2 排除标准 肝、肾、造血系统功能障碍；神经功能缺损；因情感性障碍、精神分裂症、病态人格、慢性硬膜下血肿等其他疾病引起的精神障碍；对本研究药物过敏；妊娠期、哺乳期。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 接受丙戊酸钠片（国药准字H19983059）治疗，口服，200 mg/d，3次/d，具体服用剂量根据患者发作情况、药物不良反应调整。连续治疗3个月。

1.3.2 观察组 接受左乙拉西坦片（国药准字H20163115）治疗，口服，初始剂量为250 mg/次，2次/d，逐渐增至500 mg/次。连续治疗3个月。

1.4 观察指标（1）比较两组临床疗效。疗效判定标准：癫痫发作频率较治疗前减少＜25%为无效；癫痫发作频率较治疗前减少25%～49%为好转；癫痫发作频率较治疗前减少50%～75%为有效；癫痫发作频率较治疗前减少＞75%为显效。显效、有效计入总有效。（2）比较两组治疗前后脑电图，包括α波、θ波、δ波功率比值。（3）比较两组治疗前后血清S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。分别于治疗前后采集患者静脉血5 ml，离心，转速3 000 r/min，时间10 min，取血清，使用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定S-100β蛋白，使用电化学发光法测定NSE。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计量资料（脑电图、血清S-100β蛋白、NSE）以（±s）表示，采用t检验，计数资料（疗效）用以%表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.59%，高于对照组的77.78%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后脑电图比较 治疗前，两组α波、θ波、δ波等脑电图功率比值对比无明显差异（P＞0.05）。治疗后，两组α波、θ波、δ波等脑电图功率比值对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后脑电图比较（%，±s）

表2 两组治疗前后脑电图比较（%，±s）

δ波治疗前 治疗后观察组对照组组别 n α波治疗前 治疗后θ波治疗前 治疗后54 54 t P 30.26±3.49 30.59±3.27 0.507 0.613 29.86±2.54 29.51±2.78 0.683 0.496 22.07±2.56 22.35±2.70 0.553 0.581 26.81±3.79 27.76±3.15 1.417 0.160 17.53±2.04 17.13±2.29 0.958 0.340 16.82±1.56 16.90±1.47 0.274 0.784

2.3 两组治疗前后脑损伤指标比较 两组治疗前血清S-100β蛋白、NSE对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清S-100β蛋白、NSE较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后脑损伤指标比较（±s）

表3 两组治疗前后脑损伤指标比较（±s）

NSE（μg/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n S-100β蛋白（ng/ml）治疗前 治疗后54 54 t P 1.86±0.40 1.80±0.37 0.809 0.420 0.65±0.11 1.23±0.25 15.605＜0.001 26.37±5.49 26.04±5.12 0.323 0.747 20.51±3.37 23.66±4.05 4.393＜0.001

3 讨论

癫痫发病机制复杂，目前临床尚未统一，多认为与围生期缺氧缺血、遗传代谢病、皮质发育不良、先天脑发育畸形、脑血管病、脑炎、低级别胶质瘤、外伤等有关，严重影响患者生活质量。药物为临床主要干预手段，丙戊酸钠通过降低γ-氨基丁酸（GABA）水平，增加突触间传递，可降低γ-氨基丁酸转氨酶（GABAT）活性，抑制神经元异常放电，发挥治疗作用。丙戊酸钠还能影响Ca2+、Na+通道，抑制神经元持续放电，影响丘脑皮质环路构成，但部分患者治疗效果不理想[3～4]。

脑电图对癫痫诊治、预后评估具有积极作用，而抗癫痫药物可对患者脑电波产生影响，出现脑电改变、慢波活动增加，影响α波、θ波、δ波水平。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，且两组治疗后α波、θ波、δ波功率比值对比，均无显著差异（P＞0.05），提示癫痫患者接受左乙拉西坦片治疗，效果显著，且对脑电图影响小。左乙拉西坦片与其他西坦类益智药物不同，通过选择性与中枢突触囊泡蛋白2A结合，能增加分泌性囊泡数量，促进神经递质释放，可产生抑制点燃效应、抗癫痫的效果。口服后，药物代谢动力学呈线性表达，可迅速被吸收，并无须经过肝脏代谢，对其他抗癫痫药物代谢无影响，且对细胞色素P450影响小。此外，左乙拉西坦片通过阻断N-型钙离子通道激活，能间接增强抑制GABA对中枢、神经元的回路，有效调节药物其他作用机制干预痫样放电，稳定脑电图水平[5～6]。

癫痫发作与脑部神经元异常激活密切相关，其可产生同步快速放电，并传至大脑皮层，导致神经电生理、化学改变，短暂性损伤脑功能，进而引发癫痫。本研究结果显示，治疗后观察组血清S-100β蛋白、NSE较对照组低（P＜0.05）。其中S-100β蛋白为钙结合蛋白，参与钙离子介导的信号传递通路，可作为神经胶质细胞损伤的客观生化指标，有助于客观评定脑损伤程度；NSE为特异性大脑神经内分泌、神经元细胞特异酶，脑组织损伤后，通过机体破坏的血脑脊液屏障进入血液循环系统，呈高表达状态，检测其水平可有效反映脑神经元坏死程度[7～8]。本研究表明癫痫患者接受左乙拉西坦片治疗，能有效减少脑损伤。

综上所述，癫痫患者接受左乙拉西坦片治疗，效果显著，能有效减少脑损伤，且对脑电图影响小。