李红莲，张峻，柳汝明，姚勤，李骞，黄桦，王晶晶，卢珊珊

(昆明医科大学第一附属医院临床药学科，昆明 650032)

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一种主要累及消化道的慢性非特异性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn's disease，CD)[1]。5-氨基水杨酸(5-Aminosalicylate，5-ASA)类药物和硫嘌呤(thiopurines)类药物是缓解期和活动期IBD的主要治疗药物[2-3]。5-ASA包括美沙拉嗪、奥沙拉嗪、柳氮磺吡啶等；硫嘌呤类药物包括硫唑嘌呤(Azathioprine，AZA)和6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine，6-MP)，AZA由谷胱甘肽S-转移酶代谢为6-MP，6-MP再由次黄嘌呤转磷酸核糖基酶(hypoxanthine phosphoribosyl transferase，HPRT)代谢为6-鸟嘌呤核苷酸(6-thioguanine nucleotides，6-TGN)才能发挥疗效[4-6]，6-TGN水平个体差异较大，目前研究推荐其有效浓度为250～500 pmol.8×10-8RBC[7]。其次6-MP由巯嘌呤甲基转移酶(The enzyme thiopurine methyltransferase，TPMT)代谢为6-甲基巯嘌呤(6-methylmercapto purine，6-MMP)，该产物虽与药物疗效无直接关联，但6-MMP通过竞争共同代谢底物而减少6-TGN的生成，进而影响AZA/6-MP的疗效[4-6]，目前研究推荐6-MMP浓度应不超过5700 pmol.8×10-8RBC[7]。本研究主要采用6-TGN和6-MMP水平评估硫嘌呤类药物的疗效。有研究提出硫唑嘌呤与美沙拉嗪联合治疗IBD会增大前者的骨髓抑制发生的风险，且对IBD的缓解率影响不大，并认为两药联合使用是发生骨髓抑制的危险因素[8]。有研究则发现硫唑嘌呤与美沙拉嗪联合使用的总有效率高于单用美沙拉嗪，且未增大不良反应发生的风险[9-10]。同时，临床实际应用时对于AZA/6-MP与5-ASA合用的治疗方案亦存在较大分歧，因此本研究将系统评价硫嘌呤联合5-ASA类药物与单用硫嘌呤的疗效与安全性，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1文献纳入与排除标准

1.1.1研究类型 用AZA/6-MP或5-ASA治疗IBD的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)或队列研究。……