王雪，张宝喜，邢逞，龚宁波，吕扬

(北京协和医学院中国医学科学院药物研究所，药物晶型研究中心，晶型药物研究北京市重点实验室，北京 100050)

尼莫地平为第2代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，临床上主要用于治疗高血压、偏头痛、急性缺血性卒中等，在治疗脑血管疾病方面具有很大的发展前景，但也存在生物利用度不高、各厂家药品质量参差不齐等难题[1]，因此，研发尼莫地平新晶型是当前努力的方向。自1989年WANG等[2]首次报道尼莫地平晶A型的晶体结构后，1990年LANGS等[3]又报道了尼莫地平晶B型的晶体结构，在随后的近30年中未见新的尼莫地平晶型发现。

Hirshfeld表面分析法是通过计算电子云密度揭示分子内、分子间键能直观多晶型结构研究方法[4-5]。Hirshfeld表面分析包括Hirshfeld表面分析图和二维指纹图谱，Hirshfeld表面分析图中，以不同的颜色表示原子作为氢键供体、受体的能力，颜色越深表明作用能力越强[6-8]。二维指纹图谱能够直观地描述分子内或分子间的相互作用方式以及各作用方式对整体作用的贡献程度[9-10]。将Hirshfeld表面分析法与常规方法结合使用时，能够获得更详细的晶体结构信息[6，11]。

本文通过溶剂挥发法获得了尼莫地平的新晶型C，采用Hirshfeld表面分析法，对尼莫地平晶 A、B和C型分子间相互作用进行了分析，通过Hirshfeld表面分析图和二维指纹图的数据分析，阐述了3种晶型分子内相互作用力的联系与区别，为尼莫地平新晶型的发现提供了技术支撑。

1 材料与仪器

1.1仪器 单晶X射线衍射仪(理学 Rigaku公司，MicroMax 002+型)。……