肖颖，武美娟，郭远玲

(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂药研所/ 广东省化学药原料与制剂关键技术研究企业重点实验室，广州 510515)

头孢丙烯是美国食品药品管理局(FDA)批准的第一个可用于治疗儿童中耳炎和鼻窦炎的口服头孢菌素类抗生素，国内外最多的剂型为片剂，颗粒剂和干混悬剂，在对头孢丙烯原料及各剂型的杂质研究过程中，笔者在头孢丙烯干混悬剂原研及自制制剂中杂质K附近发现了尚未见文献报道的特有杂质Z，且其含量在储存过程中会增加，通过LC-HR-MS/MS方法鉴定了其结构，并推测这一特有杂质Z的产生与该剂型中的助悬剂及酸度调节剂有关。

响应面法是目前科学研究中经常用到的一种工艺优化、实验条件优化方法[1-8]，它相对于正交试验法，可以连续地对实验的各个水平进行分析，所得结果更加合理、可靠。

本研究通过Box-Behnken 响应面法对头孢丙烯干混悬剂的处方进行优化，对辅料枸橼酸、枸橼酸钠和微晶纤维素-羧甲基纤维素钠的用量进行优化，控制处方中的特有杂质Z，从而保证产品质量及疗效。

1 仪器与试药

1.1仪器 FA-2004 型分析天平(感量：0.1 mg，上海天平仪器厂)；DIONEX Ultimate 3000高效液相色谱仪(PDA检测器)；十八烷基硅烷键合硅胶柱(P250 mm×4.60 mm，5 μm)；超声波处理器；GF-300型电子天平(感量：1 mg，广州市艾安得仪器有限公司)；ACS-6型电子计量天平(广州市中兴电子衡器厂，感量：2 g)；HLSG-20A湿法混合颗粒机(北京航空制造工程研究所)；XL-250型旋转式颗粒机(常州市佳发制粒干燥设备有限公司)；……