芹菜素抑制人良性胆管瘢痕成纤维细胞的增殖迁移并诱导其凋亡和机制*
2021-07-29胡晟张小文
胡晟,张小文
(昆明医科大学第二附属医院肝胆胰外科二病区,昆明 650101)
良性胆管狭窄(benign biliary strictures,BBS)最常发生于术后或长期炎症反应之后,患者可能无症状,或仅出现肝功能异常,或伴有严重黄疸,甚至并发重症胆管炎危及生命[1]。研究表明[2],在胆管重建中成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖明显,FB在胆管瘢痕增生和BBS发展中起重要作用。FB可转化为肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB),FB所分泌的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分能够将大量Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、Ⅲ 型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)沉积,促进胆管瘢痕组织的形成,具有收缩特性的α-肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)进一步促进胆管组织瘢痕性挛缩,进而导致组织不断纤维化,最终导致BBS形成[3]。同时,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号通路过表达同样在BBS形成过程中起到至关重要的作用[4]。芹菜素(Apigenin)是一种常见的黄酮类化合物,存在于各种水果和蔬菜中,如:欧芹、洋葱、苹果和某些调味料。芹菜素由于其抗炎、抗氧化、镇静、降血压和抑制肿瘤增生作用而受到越来越多的关注[5]。芹菜素被证明可以抑制多种肿瘤细胞的生长,如:前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤和白血病细胞等[6]。目前已经阐明了芹菜素抑制细胞生长的几种机制,包括细胞周期阻滞、细胞相关蛋白表达异常和细胞凋亡的诱导等[7]。然而,笔者尚未见文献报道芹菜素对人良性胆管瘢痕成纤维细胞(human benign bile duct scar fibroblasts,HBBDSF)的影响。笔者研究原代培养HBBDSF并鉴定,使用芹菜素干预细胞,观察细胞内TGF-β1、α-SMA、CollagenⅠ和Collagen Ⅲ蛋白的表达及细胞增殖、迁移和凋亡水平的变化,现报道如下。
1 材料与方法
1.1材料与试剂 人良性胆管瘢痕组织经过患者知情同意,由我院肝胆胰外科二病区提供。……
