徐 伟，李 洋，顾海涛，张剑波，王志刚，王继见*

(1.重庆医科大学附属第二医院胃肠外科，2.超声科，重庆 400010；3.重庆医科大学超声影像学研究所 重庆市重点实验室，重庆 400010)

声动力治疗(sonodynamic therapy， SDT)无创、操作简便、超声穿透范围深并可定点靶向辐照，广泛用于治疗肿瘤[1]，但肿瘤的异质性和复杂性使单一治疗方式无法达到根治效果[2]。通过阻断营养供应使肿瘤细胞处于饥饿状态成为抗肿瘤治疗的潜在策略[3]。随着精准医疗理念的提出，可视化治疗成为目前研究热点[4]。多模态成像可更加全面地获取肿瘤影像学信息[5]。本研究将卟啉锌(zinc porphyrin, TPZ)声敏剂和葡萄糖氧化酶(glucose oxidase， GOD)装载于脂质体内，制备超声响应性纳米粒子(nanoparticles， NP)TPZ-GOD NP，以期实现超声/光声双模态成像引导下声动力联合饥饿治疗小鼠结直肠癌。

1 材料与方法

1.1 主要动物、材料与仪器 37只无特定病原体(specific pathogen free， SPF)级雌性BALB/c小鼠，4～6周龄，体质量18～25 g，由重庆医科大学实验动物中心提供，饲养于室温37℃、相对湿度40%～70%环境下，光照明暗周期12 h，自由采食与饮水。

二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoyl phosphatidylcholine， DPPC)，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇2000(distearoyl phosphoethanolamine-methoxy polyethylene glycol 2000， DSPE-mPEG 2000)及胆固醇(西安瑞禧有限生物科技有限公司)，3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(tetramethylbenzidine， TMB)，辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase， HRP)，活性氧荧光探针2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate, DCFH-DA)，GOD、TPZ及全氟戊烷(perfluoropentane， PFP)(Sigma)，三氯甲烷(重庆川东化工有限公司)，DMEM细胞培养基(Gibico)，胰酶(上海碧云天生物技术有限公司)，细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8， CCK-8)(Dojindo)。

旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器有限公司)，声振仪(Sonic)，Malvern Zetasizer Nano ZS90粒径测量仪，Hitachi S-3400N透射电镜仪，BD流式细胞仪，UV2500-VIS紫外分光光度计，低强度聚集超声(重庆医科大学超声分子影像学研制)，Esaote诊断超声仪，Visual Sonics Vevo LASER光声成像仪。……