李晓阳，袁晓梅

（新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453100）

0 引言

我国是结核病高发国家[1]，且慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病率也呈现上升趋势[2]。相关研究结果表明，肺结核与COPD这两种肺部疾病之间存在双向关系，两者相互可能是另一种独立的危险因素[3]，严重威胁着公众的健康。河南结核发病人数较多省份，研究肺结核合并COPD患者的耐药分析对于健康中原建设具有积极意义。本文分析了河南北部（豫北）肺结核及肺结核合并COPD患者临床资料及耐药情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料。回顾收集2016年7月至2020年7月我院收治的患者，并根据有无COPD分为肺结核组与肺结核合并COPD组，见表1。

表1 肺结核合并COPD与肺结核组病例资料

肺结核诊断标准按肺结核诊断标准（WS288-2017），排除非结核分枝杆菌病等患者。COPD的诊断标准遵循GLOD2020诊断标准，为肺功能吸入支气管扩张剂之后，其第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值在70%之下，排除患有哮喘、肺水肿、支气管扩张及HIV感染患者[4]。

1.2 研究方法。①药敏试验方法为：痰及支气管灌洗液标本用4%的氢氧化钠消化15 min，然后接种到酸性罗氏培养基上，37℃下培养，在第3 d和第7 d观察结核的生长状况，随后每周1次，至少8周；②药敏试验的药物浓度为：异烟肼0.2 μg/mL、利福平40 μg/mL、乙胺丁醇2.0 μg/mL、链霉素4.0 μg/mL、卡那霉素30 μg/mL、卷曲霉素40μg/mL、氧氟沙星2.0 μg/mL、对氨水杨酸1.0 μg/mL。兼基于基因芯片技术的痰及支气管灌洗液结核分枝杆菌菌种鉴定+耐药基因检测技术（利福平、异烟肼耐药基因检测）；③患者肺部结核影像由影像科医师对照胸部X线片或者CT作出诊断。收集其年龄、性别、职业、吸烟史、既往病史以及实验室检查诊断结果和药敏试验结果等临床资料。

1.3 数据处理及质控方法。应用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验或秩和检验。采用Logistic模型进行单因素和多因素分析结核合并慢性阻塞性肺疾病耐药的高危因素并计算每种因素的比值比（OR）和95%的可信区间（CI），P＜0.05。比较肺结核合并COPD耐药组与肺结核耐药组患者抗结核药物的耐药性差异及其临床特点，分析肺结核合并 COPD 患者对抗结核药物耐药的危险因素。

2 结果

2.1 肺结核合并COPD耐药情况。相比较肺结核组而言，肺结核合并COPD组除异烟肼外其余药物均具有较高的耐药性，但组间对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 肺结核合并COPD组与肺结核组耐药情况对比

对其耐药种类及程度分析，得出观察组单耐药及耐利福平耐药发生率较对照组明显升高，且组间对比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组抗结核药物耐药程度对比

提示肺结核合并COPD组单耐药发生率明显升高，组间比较差异有显著差异（P＜0.001），耐利福平发生率明显升高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，肺结核合并COPD组患者耐药发生率较肺结核组高，以单耐药及耐利福平发生率高明显。

2.2 肺结核合并COPD患者危险因素。统计肺结核合并COPD耐药组35例与肺结核合并COPD药物敏感组（以1:3.3比值按出院时间随机选取115例肺结核合并COPD药物敏感患者）的性别、职业、吸烟史、糖尿病、营养状况（BMI）、初治、复治、空洞、合并症等临床资料进行单因素和多因素分析结核耐药的高危因素，并计算每种因素的比值比（OR）和95%的可信区间（CI），见表4。

表4 肺结核合并COPD耐药组与敏感组暴露因素的单因素比较

将上述数据进行Logistic模型进行单因素分析显示复治、糖尿病、营养不良、空洞、年龄、合并症数量多是其肺结核发生耐药的危险因素（P＜0.05）。经多重因素Logistic回归分析：发现最终确定年龄、糖尿病、复治、合并症数量多均为其发生耐药的危险因素（P＜0.05），见表5。

表5 肺结核合并COPD耐药组与敏感组多因素 Logistic回归分析

3 讨论

最新统计数据表明我国药物敏感结核患者治愈率可达94%，MDR-TB及RR-TB患者治愈率为54%。据于春宝等人[5]研究提示，肺结核合并COPD组发生异烟肼、利福平、卡那霉素、氧氟沙星的耐药率较高，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。本次研究发现肺结核合并COPD发生单耐药、利福平耐药比率明显升高，部分结果一致，因结核分枝杆菌培养阳性率偏低，基因芯片技术检测利福平、异烟肼耐药未能检测包括左氧氟沙星等药物耐药情况。因此余药物耐药样本量小，其差异无统计学意义。这有待于进一步回访患者及推广更多抗结核药物耐药基因检测可增加样本量进行分析。

肺结核与COPD为全球日趋严重的肺部共病，其存在共同危险因素为吸烟、暴露于生物燃料烟雾、糖尿病、营养状态（维生素D缺乏）。本次研究对肺结核合并COPD耐药组与敏感组进行Logistic模型进行单因素分析显示复治、糖尿病、营养不良、空洞、年龄、合并症数量多是其肺结核发生耐药的危险因素（P＜0.05）。经多重因素Logistic回归分析，发现年龄、糖尿病、复治、合并症数量多均为其发生耐药的危险因素（P＜0.05）。

综上所述，临床医生应肺结核合并COPD的临床特点，增强对相关检查的了解，尽早明确诊断，注意耐药分析，制定科学、安全、合理的抗结核方案，利于患者疾病的治疗。