欧阳娴，黄梓瑶

（兴宁市妇幼保健计划生育服务中心 妇产科，广东 梅州 514500）

0 引言

重症妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）常会导致胎儿宫内窘迫，胎粪、羊水污染等情况，增加胎儿死亡率，且母体经生化检查显示肝功能异常，出现不同程度的黄疸[1]。临床治疗首选熊去氧胆酸，此药具有较强的细胞保护作用，同时能稳定细胞膜，改善胆汁淤积情况，但单一使用此药物并不能有效促使硫基合成，以此导致胆汁淤积[2]，因此探寻对抑制转硫基反应障碍的药物显得尤为重要。思美泰能参与甲基转移，并能促进硫基及腺苷蛋氨酸的合成，若与熊去氧胆酸联合用于ICP重症患者或许对改善肝功能的效果更显著，基于此，本研究将探讨熊去氧胆酸联用思美泰治疗ICP重症患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。经患者、家属同意，并签署知情同意书及医院伦理委员会批准将兴宁市妇幼保健计划生育服务中心2019年2月至2020年5月收治的70例ICP重症患者分组，按照随机数字表法分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。对照组年龄23～34岁，平均（27.99±4.20）岁；孕周30～37周，平均（34.69±2.07）周；病程14～25 d，平均（19.89±4.33）d；体重49～60 kg，平均（54.26±3.58）kg。观察组年龄23～34岁，平均（27.49±4.41）岁；孕周30～37周，平均（34.22±2.09）周；病程14～25 d，平均（19.75±4.27）天；体重49～60 kg，平均（54.30±3.41）kg。上述资料两组患者对比无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合ICP诊断标准[3]；②病程大于14 d；③单胎妊娠。排除标准：①合并其他脏器功能损害者；②恶性肿瘤者；③入组前已接受相关研究者。

1.2 方法。两组均给予常规营养支持、补液等基础治疗，指导患者低脂饮食，根据患者情况进行吸氧。对照组：给予熊去氧胆酸片（厂家：上海普康；规格：50 mg；国药准字H20059047）口服治疗，2次/天，250 mg/次，连续治疗到分娩。观察组：在对照组基础上联合思美泰注射液（厂家：上海雅培；规格：0.5 g×5支；国药准字J20171064）静脉滴注治疗，在5%+500 mL葡萄糖溶液内加入1000 mg思美泰注射液，1次/天，连续治疗到分娩。

1.3 观察指标和评价标准。观察两组肝功能及炎症水平。①肝功能：治疗前后，采集患者4 mL空腹静脉血，先静置30 min，在3000 r/min的离心速度下高速离心10 min，提取上层清液，并用全自动分析仪（厂家：北京迈润；型号：KX-21）检测谷草转氨酶（AST），直接胆红素（DBIL），谷丙转氨酶（ALT）及总胆红素（TBIL）水平；②炎症水平：治疗前后，采集患者5 mL空腹静脉血，在3000 r/min的离心速度下高速离心5 min，提取上层清液，用酶联试剂法监测患者血清中肿瘤坏死因子及白介素-12水平。

1.4 统计学分析。数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用%表示，采用χ²检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能对比。治疗后，观察组AST，DBIL，ALT，TBIL水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肝功能对比（±s）

表1 两组患者肝功能对比（±s）

注：＊P＜0.05，与治疗前组内比较。

组别 例数 AST（U/L） DBIL（mmol/L） ALT（U/L） TBIL（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 301.38±98.60 97.24±28.61＊ 14.72±2.51 5.92±1.13＊ 312.56±101.54 101.20±30.24＊ 44.52±6.31 10.52±2.43＊对照组 35 312.20±103.55 131.03±32.54＊ 14.39±2.30 11.82±3.63＊ 323.71±106.25 143.25±29.54＊ 43.70±6.25 21.67±3.55＊t - 0.448 4.614 0.573 9.181 0.449 5.885 0.546 15.333 P - 0.656 ＜0.001 0.568 ＜0.001 0.655 ＜0.001 0.587 ＜0.001

2.2 两组患者炎症水平对比。治疗后，观察组肿瘤坏死因子及白介素-12均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症水平对比（±s）

表2 两组患者炎症水平对比（±s）

注：＊P＜0.05，与治疗前组内比较。

组别 例数 肿瘤坏死因子 白介素-12治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 26.61±1.42 8.11±2.10＊ 61.55±12.36 11.75±1.74＊对照组 35 25.89±3.13 20.63±2.34＊ 62.30±11.4248.95±5.63＊t - 1.239 23.558 0.264 37.347 P 0.221 ＜0.001 0.793 ＜0.001

3 讨论

ICP重症患者常因体内雌激素升高而致的Na+-K+离子通路中酶活性降低，引起能量供给异常、胆酸代谢障碍引起[4]，若不及时给予干预，则会影响胎儿发育，并出现宫内窘迫，且长时间的胆汁淤积易引起感染等情况。熊去氧胆酸是治疗ICP患者最常见的药物，此药具有免疫调节、抗氧化、保护细胞等作用，可调节细胞中离子通路活性，从而改善能量供给，减少皮肤瘙痒情况，但此药对调节细胞质膜磷脂合成的效果不佳，因此对改善肝功能效果尚可提高。

思美泰主要是通过甲基化改善质膜磷脂的活性，从而达到调节肝细胞胞膜流动性的作用，改善肝功能，同时能有效克服转硫基故障问题，以确保硫化物合成，参与解毒过程。

ALT主要存在与肝细胞胞浆内，肝细胞死亡数量越多，则会使得血清中ALT水平越高，是反映肝损害最重要的酶；AST是反映急性肝损伤最重要的指标；当出现阻塞性黄疸及肝细胞性黄疸时则会导致DBIL水平上升，而TBIL随黄疸及肝细胞损害程度的加重而升高[5]。本研究中，观察组AST，DBIL，ALT，TBIL水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组肿瘤坏死因子及白介素-12均低于对照组（P＜0.05），说明熊去氧胆酸联用思美泰治疗ICP重症患者可显著提高肝功能，并能降低炎症水平。可能是因为思美泰能有效克服转硫基故障问题，促进硫基在内源性解毒过程中的合成作用，从而达到抗击肝内胆汁淤积目的，虽然熊去氧胆酸同样具有疏通胆汁的作用，但因两者不同作用机制，可起到协同效果，显著增加熊去氧胆酸抑制肠道对内源性胆酸的吸收功能，同时能抑制胆汁酸对机体细胞的细胞毒性，保护细胞及细胞膜活性作用，减少肝细胞的损伤，从而改善肝功能[6]；而两者协同作用后能通过阻碍JAK-STAT信号通路的表达抑制机体白介素-12Rβ1和白介素-12Rβ2的组成，并能抑制白介素-12对炎性细胞的激活作用；肿瘤坏死因子主要分布于机体皮肤、肝肾、胃肠道，当肝内胆汁淤积，可激活肝细胞对其释放作用，并与白介素-12共同促进炎性反应，熊去氧胆酸与思美泰联用时能相继抑制内源性胆酸的吸收，并同时阻碍毒性物质对细胞的激活，从而改善炎症水平，这与陈洵艳[7]等的研究一致。

综上所述，熊去氧胆酸联用思美泰治疗ICP重症患者可显著提高肝功能，并能改善炎症水平。