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microRNA-122在肝病发生发展及诊断中的作用

2021-07-26陈泽山丘佩容蓝红妮黄宝特

临床肝胆病杂志 2021年7期
关键词:肝癌研究

陈泽山,文 彬,丘佩容,蓝红妮,黄宝特,邓 鑫

1 广西中医药大学 研究生学院,南宁 530001;2 广西中医药大学附属瑞康医院 a.感染科,b.科技处,c.消化内科,南宁 530001;3 广西中医药大学第一附属医院 内分泌科,南宁 530001

microRNA(miRNA)是受RNA修饰调控、长约22个核苷酸、小分子非编码RNA,通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′-UTR)结合使靶mRNA降解或翻译抑制,实现负调控基因表达[1],参与细胞的增殖、迁移、自噬、侵袭及凋亡等过程[2]。第一个miRNA是在1993年线虫的研究中发现的[3]。随后在1998年通过RNA干扰[4]和在2001年对各种物种的相似内源性miRNA进行了深入的分子搜索[5],miRNA的研究迅速深入。目前miRNA在人体体内被发现的就已经超过1000种[6]。miRNA-122是肝脏的一种特异性miRNA,约占肝脏miRNA总量的70%[7]。通过阅读相关文献发现,miRNA-122与多种肝脏疾病发生、发展及预后有密切关系。此外,miRNA-122作为生物学标志物,在肝脏疾病中具有良好的应用前景。本文就目前国内外对miRNA-122参与肝脏疾病的研究进展作一综述。

1 miRNA-122与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

根据流行病学调查[8]发现,NAFLD患病率在不断上升。因此,治疗的及时干预是阻止NAFLD病情进一步发展的关键。研究[9]发现,miRNA-122的水平升高与NAFLD的形成和进展有密切关系。Long等[10]通过实验发现,NAFLD肝组织miRNA-122水平升高但沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)水平降低,miRNA-122可通过与SIRT1的3′-UTR结合抑制SIRT1表达,SIRT1作为脂质稳态尤其是脂肪酸氧化的调节剂,其表达下降阻碍了脂肪酸的氧化,导致肝脏脂肪的沉积,进而促进NAFLD进展[11-12]。因此,通过抑制miRNA-122表达可以使SIRT1的表达上调,促进脂肪酸氧化,减少肝脂肪的堆积,阻止NAFLD进展。

2 miRNA-122与病毒性肝炎

病毒性肝炎指的是由肝炎病毒导致的肝脏炎症,其中HBV和HCV发展为慢性肝病较为常见,甚至可发展为终末肝脏疾病,故以下只介绍乙型肝炎和丙型肝炎与miRNA-122的关系。……

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