何 宇，贾继东,b，王 萍

首都医科大学附属北京友谊医院 a.肝病中心，b.北京市临床医学研究所，北京 100050

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白(glucocorticoid-induced TNF receptor-related protein,GITR/TNFRSF18)属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族，由Nocentini等[1]于1997年从地塞米松处理的T淋巴细胞杂交瘤中发现，随后于1999年和2003年分别从人脐带内皮细胞[2]和小鼠脾细胞[3]中克隆出了能与GITR特异性结合的GITR配体(GITR ligand,GITRL/TNFSF18)。作为重要的T淋巴细胞协同刺激分子，GITRL/GITR主要通过活化效应T淋巴细胞与调控调节性T淋巴细胞(Treg)参与炎症介导的疾病发生与进展过程，干预GITRL/GITR通路具有清除病毒与寄生虫感染、增强抗肿瘤治疗效果的作用，因而成为了备受关注的免疫分子。本文将对GITRL/GITR的生物学特性与其在肝病研究中的进展进行综述。

1 GITRL/GITR的分子结构与表达特点

人GITRL基因位于染色体1q25.1，编码由177个氨基酸组成、分子量为20 kD的跨膜蛋白，包含胞内段(28个氨基酸)、跨膜结构域(21个氨基酸)、胞外段(128个氨基酸)三部分[2]。GITRL主要表达于抗原递呈细胞，包括内皮细胞、树突状细胞(DC)、巨噬细胞等[4-5]。

人GITR基因位于染色体1p36.33，编码由228氨基酸组成、分子量为26 kD的跨膜蛋白，包含胞内段(58个氨基酸)、跨膜段(21个氨基酸)和胞外段(137个氨基酸)三部分[2]。其胞内段与其他TNF家族成员一样均可募集TNF受体相关因子(TNF receptor associated factor，TRAF)传递下游信号，但不具有其他TNF家族成员共有的凋亡结构域。GITR主要表达于胸腺、脾和淋巴结中的T淋巴细胞[1]，在小鼠中GITR持续高表达于Treg，尽管静息状态的自然杀伤细胞(NK细胞)、效应T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞中GITR表达水平很低，但这些细胞活化后GITR表达显著增加[6]。……